AIDS2012: клинические исследования АРВТ

AIDS2012В третий день Международной конференции в Вашингтоне были представлены данные ряда актуальных клинических исследований. На сессии прозвучали доклады о новых препаратах и режимах терапии: исследование нового фармакокинетического усилителя, перспективного НИОТ-щадящего режима на базе маравирока, исследование элвитегравира и нового комбинированного препарата Комплера.

Джоэл Галлант (Joeel Gallant , Johns Hopkins School of Medicine, Балтимор, США) рассказал о данных первых 48 недель III фазы исследования нового фармакокинетического усилителя кобицистата. Конечной точкой в международном двойном слепом активно контролируемом исследовании кобицистата против ритоновира в режимах на базе атазанавира, тенофовира и эмтрицитабина является достижение вирусной нагрузки (ВН) менее 50 копий/мл. В исследовании были рандомизированы 692 пациента, и к 48 неделе первичная конечная точка была достигнута в группе кобицистата в 85% случаев. А в группе ритонавира — в 87% случаев (-2,2%, 95% ДИ: -7,4-3,0). Медиана повышения уровня общего билирубина в группе кобицистата и ритонавира составила 1,9 и 1,7 мг/дл, а креатинина сыворотки крови — 0,13 и 0,09 мг/дл соответственно. Применение обоих фармакокинетических усилителей позволяет добиваться высокого уровня вирусологического ответа при сопоставимой безопасности и переносимости [1].

Энтони Миллс (Anthony Mills, MD Inc., Лос Анжелес, США) представил результаты 96 недель исследования A4001078: применение маравирока один раз в сутки в сочетании с усиленным атазанавиром у наивных пациентов, инфицированных CCR5-тропным штаммом ВИЧ-1. Исследование A4001078 является фазой IIb** изучения режима маравирок однократно (150мг) плюс усиленный атазанавир. К 96 неделе маравирок однократно 150 мг в сочетании с усиленным атазанавиром (n=60) в сравнении с усиленным атазанавиром в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином показал уверенную вирусологическую активность, в группах не отмечалось различий в частоте возникновения вирусологической неудачи, не было зафиксировано изменения тропизма ВИЧ-1 [2].

Frank Palella (Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Чикаго, США) сообщил данные исследования SPIRIT (n=476), в котором изучаются аспекты безопасности и эффективности перехода со стандартных режимов на базе ингибитора протеазы (ИП) к упрощённому режиму эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовир (FTC/RPV/TDF)* один раз в день. Новый режим не уступал стандартным схемам терапии на базе ИП — к 24 неделе терапии 93,4% достигли неопределяемой ВН (89,9% при стандартном режиме, 95% ДИ[-2,0%, 8,9%]). В группе FTC/RPV/TDF было отмечено статистически значимое улучшение липидного профиля [3].

Richard Elion (Whitman-Walker Health, Вашингтон, США) представил результаты 96 недель исследования элвитегравира (EVG) один раз в день в сравнении с ралтегравиром (RAL) дважды в день. В исследование было включено 712 пациентов (EVG: n=354, RAL: n=358), ранее получавших терапию и сменивших в течение полугода не менее двух классов АРВ-препаратов или с наблюдавшимися явлениями резистентности к АРВТ. К 96 неделе стабильная неопределяемая ВН была зафиксирована в 47,6% случаев в группе элвитегравира против 45% в группе ралтегравира (различие 2,6% [95% ДИ: -4,6 – 9,9]). Исследование показало не меньшую эффективность терапии на базе элвитегравира один раз в день в сравнении с ралтегравиром дважды в день, при хорошей переносимости режима, и продемонстрировало потенциал для использования у ранее леченых пациентов [4].


*Комбинированный препарат с данным составом имеет торговое наименование Комплера (Complera, Gilead)
**В сентябре 2011 стартовала фаза III исследования — в большой группе (n=800) начато сравнительное изчение эффективности и безопасности режима дарунавир (усиленный ритонавиром)/маравирок vs дарунавир (усиленный ритонавиром)/эмтрицитабин/тенофовир.
  1. J. Gallant, E. Koenig, J. Andrade-Villanueva и др. «Cobicistat versus ritonavir as pharmacoenhancers in combination with atazanavir plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine: phase 3 randomized, double blind, active-controlled trial, week 48 results» TUAB0103, 24.07.2012, XIX International AIDS Conference, Washington, DC.
  2. A. Mills, D. Mildvan, D. Podzamczer и др. «Once-daily maraviroc in combination with ritonavir-boosted atazanavir in treatment-naïve patients infected with CCR5 tropic HIV-1 (study A4001078): 96 week results» TUAB0102, 24.07.2012, XIX International AIDS Conference, Washington, DC.
  3. F. Palella, P. Tebas, B. Gazzard «SPIRIT study: switching to emtricitabine/rilpivirine/tenofovir df (FTC/RPV/TDF) single-tablet regimen (STR) from a ritonavir-boosted protease inhibitor and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIS) maintains HIV suppression and improves serum lipids in HIV-1-infected subjects» TUAB0104, 24.07.2012, XIX International AIDS Conference, Washington, DC.
  4. R.Elion, J.-R.Molina, J.-R.Arribas-Lopez и др. «Efficacy and safety results from a randomized, double blind, active controlled trial of elvitegravir (once-daily) versus raltegravir (twice-daily) in treatment-experienced HIV-positive patients: long term 96-week data» TUAB0105, 24.07.2012, XIX International AIDS Conference, Washington, DC.