Новые формы для нового ингибитора интегразы

52 конференция ICAAC, 9-12 сентября 2012 года
В июле 2012 года на конференции AIDS 2012 в Вашингтоне были представлены данные I фазы исследования инновационного ингибитора интегразы ВИЧ с кодовым названием S/GSK1265744, разработанного совместными усилиями компаний Shionogi и ViiV Healthcare. В первую очередь представляет интерес инновационная инъекционная форма испытываемого препарата — нано-суспензия пролонгированного действия для парентерального введения.

На AIDS 2012 результаты I фазы исследования S/GSK1265744 с участием здоровых добровольцев докладывал W.Spreen, сотрудник исследовательского подразделения в области инфекционных болезней компании GSK. Результаты I фазы с участием здоровых добровольцев (25 мужчин и 31 женщина) показали, что пролонгированная инъекционная форма нового ингибитора интегразы ВИЧ хорошо переносится в диапазоне доз от 100 до 800 мг. Препарат обнаруживался в плазме крови до 48 недель, период полувыведения составил 21-50 дней по сравнению с 40 часами периода полувыведения пероральной формы. Наиболее часто встречавшейся формой побочных явлений была легкая или умеренная реакция в месте инъекции.

И вот, на прошедшей в Сан-Франциско Конференции по антимикробным средствам и химиотерапии (52 конференция ICAAC, 9-12 сентября 2012 года) были представлены дополнительно данные — S/GSK1265744 показала эффективность в отношении подтипов ВИЧ от A до G группы O, группы М и ВИЧ-2, в том числе новый препарат был эффективен в отношении резистентных штаммов по отношению к ралтегравиру и элвиегравиру (in vitro). Была также показана высокая собственная устойчивость препарата к возникновению устойчивых мутаций. Также были представлены результаты клинических испытаний фазы I-IIа: двойное слепое рандомизированное плацебо –контролируемое исследование таблетированной формы S/GSK1265744 состояло из нескольких блоков, ВИЧ-инфицированные пациенты участвовали в блоке С (n=11). В блоке С 88% пациентов, ранее не получавших ингибиторы интегразы, показали снижение вирусной нагрузки до неопределяемой (менее 50 копий/мл) без применения других антиретровирусных средств через две недели терапии.

Исследователи препарата считают, что накопленные данные позволяют говорить о хороших перспективах применения нового ингибитора интегразы, как компонента высокоактивных схем антиретровирусной терапии, так и в качестве средства доконтактной профилактики (PrEP).

Примечателен и дизайн уже начатого исследования S/GSK1265744 в фазе IIb — в одной из части исследования у пациентов с предварительно достигнутой неопределяемой вирусной нагрузкой будет изучена способность дальнейшего контроля нагрузки применением пары S/GSK1265744 и рилпивирин.

Пока слишком рано гадать о перспективах нового препарата, ждет ли нас просто новый таблетированный ингибитор интегразы для однократного приема, или же это будет комбинация S/GSK1265744 «все в одном, один раз в день», а может быть получится создать пролонгированный (один раз в несколько недель) инъекционный препарат на базе S/GSK1349572 для поддержания ранее подавленной вирусной нагрузки…


  • W.Spreen, S.L.Ford, S.Chen и др. «Pharmacokinetics, safety and tolerability of the HIV integrase inhibitor S/GSK1265744 long acting parenteral nanosuspension following single dose administration to healthy adults» XIX International AIDS Conference (AIDS 2012). Washington, DC, July 22-27, 2012, TUPE040.
  • «Antiviral Activity of S/GSK1265744, a Once-Daily, Unboosted Integrase Inhibitor in Clinical Development, Evaluated in Phase 1-2a Study in Healthy and HIV-Infected Subjects», пресс-релиз GSK, 14 сентября 2009, San Francisco, CA.
  • T.Yoshinaga, M.Kobayashi, T.Seki и др. «Antiviral Characteristics Of S/GSK1265744, An HIV Integrase Inhibitor (INI) Dosed By Oral Or Long-acting Parenteral Injection» 52nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2012). San Francisco. September 9-12, 2012. Abstract H-550.
  • «Dose Ranging Study of GSK1265744 Plus Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors for Induction of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) Virologic Suppression Followed by Virologic Suppression Maintenance by GSK1265744 Plus Rilpivirine» исследование NCT01641809 на clinicaltrials.gov.
pdврач, редактор

Технология нано-суспензий, представляющих собой смесь нано-кристаллов действующего вещества и биодеградируемого полимера (иногда — масла), применяются в медицине уже достаточно продолжительное время, имеются подобные формы и в портфеле компании GSK (GSK одиниз двух основателей компании ViiV Healthcare, разрабатывающей новый ингибитор интегразы '744). В кровяном русле гранулы, по размеру значительно меньше эритроцита, набухают и постепенно разрушаются, постепенно высвобождая действующее вещество в течение многих дней. Следует отметить, что стоимость подобных лекарственных форм обычно довольно высока. Постараемся разобраться в ближайшем будущем, применяет ли производитель для инъекционной формы S/GSK1349572 подобную технологию, или здесь нечто иное.