Новый ингибитор корецепторов

CROI 2014Jay Lalezari представил на прошедшей конференции CROI данные исследования AI438011, которое является фазой IIb клинических испытаний нового ингибитора корецепторов BMS-663068 (fostemsavir). BMS-663068 является про-лекарством, препарат метаболизируется в активную форму, имеющую рабочий код BMS-626529, которая способна связываться с белком gp120 на поверхности ВИЧ, что приводит к блоку каскада взаимодействий с клеткой, являющейся целью для вируса.

BMS-626529 препятствует изменению конформации белка, необходимой для связи вируса с рецептором клетки, и в отличие от известного представителя этого класса препаратов — маравирока, BMS-663068 не зависит от CCR5 или CXCR4 тропизма корецептора, а это значит, что новый механизм действия позволит применять препарат там, где имеется лекарственная устойчивость к другим антиретровирусным агентам.

В международном исследовании AI438011 участвовало 253 пациента, ранее получавших антиретровирусную терапию и имеющих на начало исследования как минимум иммунный статус в 50 CD4-клеток/мкл и более и вирусную нагрузку от 1000 копий/мл. Многие пациенты имели в анамнезе вирусологическую неудачу с режимом первой или второй линии, а примерно половина имела как минимум одну мутацию лекарственной устойчивости.

Всего было выделено пять групп терапии, контрольная группа получала терапию на базе усиленного атазанавира, группы терапии получали BMS-663068 дважды в день в дозах 400 или 800 мг, или однократно в дозах 600 или 1200 мг. Во всех группах также назначался тенофовир и ралтегравир. В рамках исследования для 32 пациентов был этап семидневной монотерапии BMS-663068.

К 24 неделе исследования во всех группах BMS-663068 доля достигших неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл) была не хуже ответа на терапию на базе усиленного атазанавира (75% против 80% для 400 мг два раза в день, 69% — 800 мг два раза, 77% — 600 мг однократно и 72% — 1200 мг однократно). BMS-663068 в целом хорошо переносился во всех группах без дозозависимых изменений частоты побочных реакций.

В исследовании был отмечен непродолжительный феномен подъема вирусной нагрузки в плазме при терапии BMS-663068 на вторые сутки, что связано с формированием большого пула вирусов, неспособных проникать в клетки.

BMS-663068 продемонстрировал безопасность и эффективность, а также хороший потенциал в качестве препарата, способного существенно улучшить современные терапевтические возможности.


  • Lalezari J и др. « Attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in ARV-experienced subjects: week 24 analysis» 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, 8692LB.