Экономия на дарунавире

В этом году Journal of Antimicrobial Chemotherapy опубликовал два исследования, посвященные изучению эффективности нестандартных, пониженных доз ингибитора протеазы дарунавира (Презиста, Кемерувир) у пациентов, достигших устойчивой супрессии ВИЧ.

На сегодня стандартными дозировками дарунавира являются дозы 800 мг в сутки однократно или 600 мг дважды в день, во всех случаях каждая доза дарунавира должна быть усилена 100 мг ритонавира. Однократный прием дарунавира доступен как для наивных пациентов, так и для ранее получавших антиретровирусную терапию, но при условии, что установлено отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к дарунавиру.

Обе упомянутых статьи относятся к исследованию eudraCT 2011-006272-39, проведенному DRV600 Study Group и соавторами. В мультицентровом рандомизированном открытом исследовании сотня пациентов, достигших неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл), была рандомизирована на получение АРВТ на базе дарунавира в дозе 800 мг (продолжение текущей терапии) и 600 мг дарунавира один раз в день, также в рамках стандартной тройной терапии.

Средний базовый уровень CD4-лимфоцитов составил 562 (σ=303) в мкл, вирусная нагрузка была неопределяемой в течение 106,9 недель (медиана). Критерием эффективности являлось отсутствие вирусной нагрузки выше 50 копий/мл в двух последовательных пробах.

К 48 неделе исследования конечная точка не была достигнута в трех случаях в группе дозы 600 мг (45/48, 94%) и в трех случаях в группе с дозой 800 мг (47/49, 96%), разница -2,2%; 95% CI нижний предел, - 9,6%.

Исследование показало, что пониженная доза дарунавира столь же эффективна, как и стандартная дозировка для пациентов, достигших неопределяемой нагрузки. В исследовании не оценивалась частота побочных эффектов, потом, как минимум следует говорить пока только о фармакоэкономическом значении возможности применения дарунавира в дозе 600 мг в сутки один раз в день.

В рамках исследования eudraCT 2011-006272-39 было проведено еще и подисследование, акцент в котором был сделан на подавление репликации в центральной нервной системе. У восьми пациентов с дозировкой 600 мг в сутки однократно и у восьми с дозой 800 мг однократно исследовалась вирусная нагрузка в спинномозговой жидкости (порог детекции 40 копий/мл) и концентрация дарунавира. У всех пациентов вирусная нагрузка в плазме оставалась неопределяемой, тогда как у двух пациентов (по одному из обеих групп) в спинномогзговой жидкости вирус обнаруживался в концентрации 280 и 159 копий/мл, и у тех же двух пациентов была наименьшая в группах концентрация дарунавира в спинномозговой жидкости.


  • Di Yacovo MS, Moltó J, Ferrer E. и др. «Antiviral activity and CSF concentrations of 600/100 mg of darunavir/ritonavir once daily in HIV-1 patients with plasma viral suppression» J Antimicrob Chemother. 2015 May;70(5):1513-6.
  • Moltó J, Valle M, Ferrer E. и др. «Reduced darunavir dose is as effective in maintaining HIV suppression as the standard dose in virologically suppressed HIV-infected patients: a randomized clinical trial» J Antimicrob Chemother. 2015 Apr;70(4):1139-45.

два вопроса, если позволите.

1. можно ли руководствоваться этим исследованием при покупке дженерика презисты 600мг для замены пропавшего в спидцентре 800мг-режима? велики ли риски при подобном подходе?

2. почему, в случае плохого проникновения терапии через ГЭБ и неполного подавления вирусной нагрузки в спиномозговой жидкости, схема все равно продолжает работать и не приводит к резистентности?

Написал(а) helg 30.05.2015 - 14:10 в теме Экономия на дарунавире
pdврач, редактор

Я бы не стал эксперементировать не достигнув неопределяемой ВН, я бы не стал дергать козу за хвост, если бы все было и так отлично с дозой 800 мг. Нет, исследование неплохое, судя по всему риски вообще почти гипотетические.
Потому, что основная репликация не там, и подавление неплохое и при не идеальном проникновении через ГЭБ все же достигается.

Написал(а) pd 30.05.2015 - 17:58 в теме Экономия на дарунавире