EFdA — новое слово среди нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы

CROI 2016На CROI 2016 были представлены некоторые данные доклинических исследований и ранних клинических исследований нового НИОТ MK-8591 компании Merck Sharp & Dohme, права на который она приобрела в 2012 году у японской компании Yamasa. Впрочем, просто «новым» данный НИОТ вряд ли можно назвать — механизмы действия, дозы и длительность действия данной молекулы, по сравнению с классическими НИОТ, возможно, сопоставимо с появлением ядерного оружия, что способно действительно изменить всю парадигму войны с ВИЧ.

EFdA (MK-8591) представляет собой нуклеозидный аналог, но абсолютно отличный от тех НИОТ, которые давно применяются при терапии ВИЧ-инфекции. EFdA обладает сразу тремя механизмами действия: а) эта молекула может блокировать обратную транскриптазу ВИЧ, нарушая процесс транслокации, что драматически замедляет синтез ДНК; б) трифосфат EFdA может выступать терминатором цепи во время обратной транскрипции вирусной РНК, но включая дополнительный нуклеозидтрифосфат перед блокированием синтеза ДНК, что предотвращает механизмы «починки»; в) «засорять» в процессе работы обратной транскриптазы синтезируемую цепочку таким образом, что «вредоносные» для ВИЧ вставки чрезвычайно трудно исправить или удалить.

MK-8591 способен накапливаться в мононуклеарах периферической крови и макрофагах и действовать там весьма длительно. Одна доза MK-8591 у SIV-инфицированных макак была эффективна при дозировании раз в неделю и при базовой вирусной нагрузке от 106 до 108 копий РНК SIV в мл, наблюдалось падение нагрузки на 2,0log10

У людей MK-8591 находится в 1 фазе клинических испытаний (NCT02217904), доза препарата всего в 10 мг обеспечивала целевые концентрации в плазме здоровых добровольцев и хорошо переносилась. У ВИЧ-инфицированных добровольцев данная доза однократно дала падение вирусной нагрузки на 1,6log10 на срок от 7 до 10 дней.

Высокая активность EFdA позволяет создать формы препарата, которые можно будет вводить раз в несколько месяцев, текущие исследования показывают, что речь может идти о длительности действия пролонгированных форм до одного года.


  • Grobler J и др. «Long-acting oral and parenteral dosing of MK-8591 for HIV treatment or prophylaxis» Conference on Retroviruses and Opportunistic infections, 2016. 98.
  • Michailidis E, Huber AD, Ryan EM и др.«4′-Ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosine (EFdA) Inhibits HIV-1 Reverse Transcriptase with Multiple Mechanisms» J Biol Chem. 2014 Aug 29; 289(35): 24533–24548.

explaining in part the lack of antagonism between EFdA and tenofovir.
О! кажется я даже знаю с каким препаратом будет совмещен EFdA в одной таблетке в одном из будущих вариантов))

pdврач, редактор

Gilead и Merck в одной таблетке? Скорее в Чечне однополые браки разрешат.

Но вообще это реально, что в пределах ближайших 10 лет будут такие препараты, которые можно будет принимать один раз в 10 дней или раз в месяц?

pdврач, редактор

Думаю, что это реально в ближайшие 5 лет, вопрос в другом — как это касается граждан РФ?

Будем надеяться, что это все-таки коснется граждан России :-)))

pdврач, редактор

Не вижу оснований, но… надежды дело то такое, кушать не просят, напротив, юношей питают даже, говорят.