Рилпивирин
МНН: Рилпивирин (Rilpivirine, RPV)
Торговая марка / производитель:
Эдюрант (Janssen)

Дозировки и формы выпуска:
таблетки 25 мг
Стандартные дозы и режим приема: 25 мг/сут — одна таблетка в день во время еды.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: к значимому снижению биодоступности рилпивирина приводит совместное назначение с рифампицином, рифабутином, средствами, снижающими кислотность. Рилпивирин снижает концентрацию кетокназола [1].

Рилпивирин (rilpivirine, TMC-278) представитель второго поколения ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Препарат разработан компанией Tibotec.
Результаты исследований фазы IIb (TMC278-C204) были представлены в 2008 году в Мехико на International AIDS Conference (AIDS 2008). III фаза испытаний была начата в 2008 году и продлилсь до весны 2011 года: клинические испытания ECHO (TMC278-TiDP6-C209) и THRIVE (TMC278-TiDP6-C215). Рилпивирин одобрен FDA 20 мая 2011 года.
Компания Johnson & Johnson, которой принадлежит Tibotec, выводит новый препарат на рынок совместно с Gilead, а именно, в виде комбинации рилпивирина и Трувады (TDF+FTC). В сентябре 2010 года компания Gilead объявила о начале процедуры регистрации комбинированного препарата в ЕС, а в ноябре 2010 года начата процедура регистрации в США, которая проходила не без трудностей, 25 февраля 2011 года компания Gilead сообщила, что из-за наличия неких примесей FDA отклонила поданные документы на регистрацию, до разрешения вопроса о безопасности примесей, идентифицированных, как продукты распада эмтрицитабина, но компания не отказалась от вывода препарата на рынок, рассматривая неудачи с процедурой регистрации, как временные технические сложности. 10 августа 2011 года комбинированный препарат, в состав которого входит рилпивирин, был одобрен FDA, препарат получил торговое название Complera (Комплера), и является вторым, после Атриплы, комбинированным препаратом «все в одном, один раз в сутки».

Наиболее значимые побочные эффекты*: высокие дозы рилпивирина (75 мг и 150 мг) в ходе клинических испытаний показали кардиотоксичность – риски возникновения синдрома удлинения интервала QT, что, возможно, стало причиной дальнейших исследований безопасной, в данном отношении, дозировки 25 мг в сутки. В дозе 25 мг в сутки рилпивирин показал сравнимый профиль безопасности с эфавирензем. 96 недельное исследование в ходе фазы IIb (исследование TMC278-C204) выявило следующие наиболее вероятные неблагоприятные события (далее, рилпивирин vs эфавиренз, соответственно, % пациентов в группах):

• тошнота 20% против 18%
• головокружение (включая шаткость походки, «потемнение» в глазах, и истинное головокружение - вертиго) 33% против 53%
• кожные проявления, сыпь: 8% против 19%

Эффективность:
На XVIII конференции International AIDS Conference (AIDS 2010) в Вене были представлены объединенные данные за период 48 недель из исследований ECHO и THRIVE. В группе рилпивирина в 84% случаев была достигнута вирусная нагрузка менее 50 копия/мл, против 84% в группе эфавиренза. У пациентов с исходно низкой вирусной нагрузкой (<100 копий/мл) ответ на рилпивирин был выше, чем в группе эфавиренза (90% и 84%, соответственно), при исходно более высокой нагрузке (>100 копий/мл) ответ был несколько хуже - 77% и 81%, для рилпивирина и эфавиренза, соответственно.

Было показано, что к рилпивирину чаще возникают резистентные мутации, в 10% случаев выявлена вирусологическая неудача терапии, против 6% в группе эфавиренза. Чаще всего возникали мутации M184I, E138K, M184I, а M184I и E138K обычно возникали одновременно. Наиболее часто возникавшей мутацией в группе эфавиренза являлась мутация K103N.
Было показано, что рилпивирин более чувствителен к неудовлетворительной приверженности к терапии. На основании предварительных данных можно прогнозировать, что наиболее значимо на успех терапии рилпивирином будет влиять комбинация следующих факторов: приверженность к терапии и исходный уровень вирусной нагрузки, наилучший ответ следует ожидать у пациентов с высокой приверженностью и началом терапии при низкой вирусной нагрузке. Сравнительно лучший профиль побочных эффектов рилпивирина, относительно эфавиренза должен способствовать большей приверженности к данной терапии: по данным объединенного 48 недельного анализа исследований фазы III выход из терапии в группе рилпивирина из-за побочных эффектов составил 3% против 8% в группе эфавиренза.

В целом, согласно имеющимся на сегодняшний день данным, рилпивирин не уступает по эффективности эфавирензу, но имеет несколько более выигрышный профиль безопасности.

Имеются данные о разработке пролонгированной инъекционной формы рилпивирина, с котрыми можно ознакомиться в статье «Development of a long-acting injectable formulation with nanoparticles of rilpivirine (TMC278) for HIV treatment»

Слайды: L Rimsky, J Eron, B Clotet, and others. Characterization of the Resistance Profile of TMC278: 48-week Analysis of the Phase 3 Studies ECHO and THRIVE. 50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2010). Boston, September 12-15, 2010

1. «Safety, efficacy, and pharmacokinetics of rilpivirine: systematic review with an emphasis on resource-limited settings» HIV/AIDS - Research and Palliative Care, апрель 2011, стр. 35-44, DOI 10.2147/HIV.S14559