Цель исследования: изучить фармакокинетику, краткосрочную безопасность/переносимость этравирина и провести выбор дозы препарата с учетом массы тела у детей и подростков, инфицированных ВИЧ-1.

Дизайн исследования: нерандомизированное, открытое, двухэтапное исследование 1-й фазы.

Методы исследования: в исследование вошли дети и подростки в возрасте от 6 лет и старше до 17 лет включительно, постоянно получающие антиретровирусную терапию на основе лопинавира/ритонавира с вирусной нагрузкой в плазме крови менее 50 копий в мл. На каждом из этапов этравирин (4 мг/кг дважды в день на 1-м этапе и 5,2 мг/кг дважды в день на втором) добавлялся к текущей схеме антиретровирусной терапии на срок в 7 дней. На 8 день участники получали только утреннюю дозу с последующей оценкой фармакокинетики в течение 12 часов. Фармакокинетические параметры определялись в безкомпартментном анализе. Данные сравнивались с результатами, полученными у ВИЧ-1-инфицированных взрослых, получавших сходную дозировку этравирина (200 мг дважды в день) в составе антиретровирусной терапии.

Результаты: в каждую стадию исследования были привлечены по 21 пациенту. У 19 и у 20 из них (в фазе I и II, соответственно) фармакокинетические параметры были поддающимися оценке. Среднее значение (стандартное отклонение – далее в скобках) максимальной концентрации препарата в плазме составили 495 (453) нг/мл и 757 (680) нг/мл в фазах I и II, соответственно. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени за 12 часов составила 4050 (3602) нг•ч/мл и 6141 (5586) нг•ч/мл, соответственно. Статистические и качественные сравнения выявили, что уровни экспозиции к препарату во II фазе были сопоставимы с таковыми у взрослых, однако, верхнее значение 90%ДИ вышло за пределы установленного коридора. Вирусная нагрузка у всех пациентов на 8-й день оставалась неопределяемой, этравирин хорошо переносился в каждом из режимов дозирования.

Заключение: этравирин в дозировке 5,2 мг/кг хорошо переносился в данном исследовании, и эта дозировка была выбрана для дальнейшего изучения в клинических исследованиях.