Предпосылки исследования: у некоторых пациентов тенофовир (TFV) вызывает дисфункцию почечных канальцев (ДПК). Механизм данного явления изучен мало. Известно о значимости генетических вариантов переносчика TFV для развития ДПК. Нами был изучен вопрос о вовлечении ABCC10 в перенос TFV и наличие взаимосвязи между точечными полиморфизмами (ТП) ABCC10 и ДПК.

Методы: накопление TFV оценивалось в исходных и трансфецированных ABCC10 клетках HEK293 (HEK293-ABCC10), CD4(+) клетках и в макрофагах моноцитарного происхождения (ММП). Субстратная специфичность подтверждалась при помощи цефарантина (ингибитор ABCC10) и дополнительными экспериментами с использованием коротких интерферирующих РНК (киРНК).

Среди ВИЧ-положительных пациентов с ДПК (n=19) и без ДПК (пациенты контроля, n=96) было выявлено 14 вариантов ТП ABCC10. Определение полиморфизма и гаплотипов осуществлялось с использованием метода Haploview.

Результаты: накопление TFV происходило гораздо медленнее в клетках HEK293-ABCC10 по сравнению с исходными клетками HEK293 (меньше на 35%, p=0,02), цефарантин нивелировал эту разницу. Выключение ABCC10 при помощи киРНК приводило к повышению накопления TFV в CD4(+) клетках (18%; p=0,04) и в ММП (25%, p=0,05). При этом их гаплотип был статистически значимо взаимосвязан с наличием ДПК (СВ=2,1; p=0,05). Вариант rs9349256 был связан с фосфатурией (p=0,02) и β2-микроглобулинурией (p=0,04).

Заключение: TFV является субстратом для ABCC10; вариабельность гена ABCC10 может оказывать влияние на транспорт TFV в почечных канальцах и участвовать в патогенезе ДПК. Результаты настоящего исследования требуют проверки в других когортах.