Лимфоциты HLA-DR+CD38+CD4+ характеризуются повышенной экспрессией CCR5 и производят большую часть РНК R5-тропного ВИЧ-1 in vivo
Известно, что количество активированных Т-клеток коррелирует со скоростью прогрессирования ВИЧ-1 инфекции, однако механизмы данной взаимосвязи изучены плохо. Исследователи предположили, что HLA-DR+CD38+ (DR+38+) CD4+ Т-клетки производят большинство вирионов ВИЧ-1из-за повышенной экспрессии CCR5 и CXCR4. Среди ФГА-стимулированных лишенных CD8 мононуклеаров периферической крови (МПК) инфицированных ВИЧ-1 индикаторным (ЗФБ) вирусом, DR-38+ T-клетки составляли большинство от всех продуцирующих вирус клеток, R5-тропных (медиана 62%) и X4-тропных (медиана 61%), не смотря на то, что экспрессия CCR5 и CXCR4 на поверхности данных клеток не была повышена. В лимфоузлах человека, инфицированного R5-тропным ВИЧ-1, не получающего терапию, процентное содержание CCR5+ клеток существенно выше в подгруппе DR+38+CD4+ T-лимфоцитов (медиана 36,4%) по сравнению с другими подгруппами CD4+ клеток (медиана для DR-38- 5,7%; DR+38- 19,4%; DR-38+ 7,6%; n=18; p<0,001). В изолированных CD8- Т-лимофцитов из лимфоузлов человека медианное количество копий РНК ВИЧ-1 на 10^5 клеток было выше в группе DR+38+ (1,8 x 10^6), в сравнении с DR-38- (0,18 x 10^6), DR-38+ (0,064 x 10^6) и DR+38- (0,18 х 10^6) подгруппами (n=8; p<0,001 для всех сравнений). Принимая во внимание доли каждой из подгрупп клеток 87% (медиана) вирусов были собраны в DR+38+ клетках. Доля CCR5+ CD4+Т-клеток и концентрация молекул CCR5 среди различных подтипов клеток являлись предикторами уровня РНК ВИЧ-1 среди CD8-/DR38 подгрупп (p<0,001 для каждого предиктора). Медианное количество копий ДНК ВИЧ-1 на 10^5 клеток было выше среди DR+38+ (5.360) по сравнению с подгруппами DR-38- (906), DR-38+ (814) и DR+38-(1.984), n=7, p<=0.031. Таким образом, DR+38+CD4+ Т-клетки в лимфоузлах обладают наибольшей экспрессией CCR5 и являются наиболее чувствительными к заражению R5-тропным ВИЧ-1. В то же время в методах, основанных на использовании мононуклеаров периферической крови воспроизвести результаты, полученные in vivo, не удалось, вероятно, в виду ограниченности этих методов. Полагается, что если уменьшить количество DR+38+CD4+ Т-лимфоцитов, то удастся существенно подавить размножение ВИЧ-1.
PubMed® и логотип — зарегистрированный торговый знак National Library of Medicine