Маркеры кардиоваскулярных рисков у пациентов, сменивших терапию усиленными ингибиторами протеазы на ралтегравир

AIDS. 28 November 2012; 26(18):2315-26..
Martínez E, D'Albuquerque PM, Llibre JM. и др.

Актуальность:
Известно, что переход от терапии фармакокинетически усиленными ингибиторами протеазы (ИП+r) к ралтегравиру (RAL) сопровождается улучшением липидного профиля плазмы крови. При этом остается открытым вопрос о том, влияет ли такой переход на биологические маркеры атеросклеротического процесса.

Методы исследования:
В исследовании SPIRAL ВИЧ-инфицированные пациенты без выявленных иных заболеваний, получавшие ИП+r и достигшие супрессией ВИЧ, были рандомизированны на дальнейшую терапию ИП+r или переход к RAL в течение 48 недель. Осуществлялся мониторинг по следующим параметрам: высокочувствительный C-реактивный белок (hsCRP), моноцитарный хемотаксический и активирующий фактор (MCP-1), остеокластингибирующий фактор, интерлейкин (ИЛ) -6, ИЛ-10, фактор некроза опухолей (ФНОα), молекулы клеточной адгези (ICAM-1), молекулы сосудистой и клеточной адгезии (VCAM-1), E и P-селектин, адипонектин, инсулин, D-димер. Исходный уровень изученных биомаркеров и уровни липидов на начало 48-недельного исследования у пациентов обеих групп был сопоставим. Также в исследовании изучена корреляция уровня изменений биомаркеров атеросклеротического процесса и липидного профиля.

Результаты исследования:
Из числа включенных в исследование SPIRAL пациентов (n=273) закончили 48 недель данного подисследования 223 пациента (119 в группе RAL и 114 в группе ИП+r), причинами исключения являлось прекращение приема препаратов или непригодность образцов крови для лабораторного исследования. В группе ралтегравира относительно группы ИП+r наблюдались следующие изменения в липидном профиле пациентов: снижение уровня общего холестерина на 14% (p=0,0001), триглицеридов на 28% (p=0,0001), ЛПНП на 9% (p=0,0069) и ЛПВП на 10% (p=0,0017). В отношении изученных биомаркеров в группе ралтегравира относительно группы ИП+r произошли следующие изменения: hsCRP — снижение на 40 (р <0,0001), MCP-1 — снижение на 20% (р <0,0003), остеокластингибирующий фактор (остеопротегерин) — снижение на 13% (p = 0,0024), ИЛ-6 — снижение на 46% (р <0,0001), ИЛ-10 — увеличение уровня на 1% (p = 0,7773), ФНОα — снижение на 17% (p=0,0011), ICAM-1 — снижение на 6% (р=0,1255), VCAM-1 — уровень без изменений (p=0,8671), E-селектин — снижение на 9% (p = 0,2174), P-селектин — снижение на 6% (р=0,3865), а изменения уровня адипонектина не являлись статистически значимыми (+8%, p=0,2028). Изменения липидного профиля и уровня изученных биомаркеров обнаружило слабую корреляцию.

Заключение:
Переход от терапии фармакокинетически усиленными ингибиторами протеазы к ралтегравиру сопровождается значимыми улучшениями биомаркеров кардиоваскулярных заболеваний, при этом таковые изменения не могут быть объяснены улучшением липидного профиля.

Редактор раздела Дамир Бикмухаметов, перевод — Илья Антипин и Дамир Бикмухаметов.
PubMed® и логотип — зарегистрированный торговый знак National Library of Medicine