Концентрации маравирока в спинномозговой жидкости, оказавшиеся ниже ожидаемых, превышали ингибирующую концентрацию для 50% CCR5-тропных вирусов ВИЧ-1 дикого типа
Цель исследования. Оценить общую концентрацию маравирока в спинномозговой жидкости (СМЖ) и сопоставить ее с общей и свободной концентрациями маравирока в сыворотке. Общая концентрация маравирока измерялась методом обращено-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией; для отделения несвязанного маравирока использовался метод ультрафильтрации. Маравирок был обнаружен во всех девяти парах СМЖ/плазма, медианная концентрация общего маравирока составила 2,4 нг/мл. Концентрации препарата в СМЖ во всех образцах превышали IC50 (50% подавляющий барьер) для CCR5-тропного ВИЧ-1 дикого типа. Концентрации маравирока в СМЖ оказались ниже тех, что были рассчитаны на основании предполагаемой концентрации вещества в плазме с учетом его физико-химических характеристик. Концентации несвязанного маравирока в плазме крови являются более значимыми для расчета концентраций препарата в СМЖ.
PubMed® и логотип — зарегистрированный торговый знак National Library of Medicine