ВИЧ-1 вырабатывает резистентность к антагонистам CCR5, таким как маравирок (MVC) и викривирок (VVC) как in vivo, так и in vitro, преимущественно за счет изменений вариабельного домена (петля V3) белка gp120. Исследованные препараты имеют индивидуальные особенности механизма взаимодествия с гидрофобным углублением рецептора ССR5. Мы изучили, какие изменения в последовательности V3 связаны с резистентностью к MCV и VVC, и их влияние на взаимодействие gp120 и N-концевого домена (NT) CCR5. Было обнаружено, что механизм взаимодействия VVC и MVC зависит от аминокислотной последовательности и расположения полярных радикалов на разных участках белка V3, что в итоге определяет и возможности взаимодействия gp120 с CCR5 NT. Изменения, связанные с устойчивостью к VVC, в отличие от таковых, вызванных MVC, часто связаны с изменением порядка расположения полярных аминокислотных остатков. Хотя общий заряд V3 оставался неизменным, введение или удаление заряженных аминокислотных остатков, находящихся в определенных положениях, вызывает изменения локального электростатического потенциала и может иметь структурные и функциональные последствия. Таким образом, VVC и MVC имеют различия в механизмах развития резистентности к ВИЧ-1 в домене петель V3.