Немедленная антиретровирусная терапия ограничивает число CD4 клеток, становящихся резервуарами для ВИЧ, но не ускоряет очищение сформировавшихся резервуаров

Proc Natl Acad Sci USA. 12 June 2012; 109(24):9523-8. Epub 2012 May 29..
Archin NM, Vaidya NK, Kuruc JD. и др.

ВИЧ 1го типа (ВИЧ-1) персистирует в покоящихся CD4 (+) Т-клетках, несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ). Для лучшего понимания кинетики покоящихся клеток (резервуаров) была разработана математическая модель, основанная на данных о времени начала терапии, динамики виремии и уровня CD4+ клеток. Модель с высокой точностью (r = 0,65, P=2,5x10-4) предсказывает темпы формирования резервуаров за первый год инфицирования. В большой когорте пациентов с изученным числом латентных клеток и получавших терапию в острый серонегативный период было обнаружено, что немедленная АРВТ снизила вовлечение CD4-лимфоцитов в формирование резервуаров. Несмотря на то, что у пациентов с острой инфекцией объем резервуаров ВИЧ оказался в большинстве случаев меньшим после первого года АРВТ, было обнаружено отсутствие дальнейшего его снижения в тех случаях, когда базовый объем сформировавшихся резервуаров составлял менее 0,5 лимфоцита на миллион. Следует отметить, что низкоуровневая виремия наблюдается чаще при увеличении числа инфицированных покоящихся клеток. В совокупности эти наблюдения позволяют предположить, что (1) размеры резервуаров напрямую связаны с количеством восприимчивых к ВИЧ CD4 + Т-лимфоцитов, независимо от вирусной нагрузки, уровень которой может зависеть от иммунного ответа и/или АРВТ; (2) существуют два пула латентных резервуарных CD4+ Т-лимфоцитов, а именно: менее стабильные клетки, имеющиеся у тех пациентов, у кого виремия плохо контролировалась на ранних этапах течения инфекции, и чрезвычайно стабильные клетки, которые формируют резервуары, несмотря на раннее начало АРВТ. Полученные результаты убедительно свидетельствуют в пользу того, что проблема ликвидации ВИЧ-инфекции в частности лежит в направлении поиска точек прицельного воздействия на крайне малочисленный, но универсальный и долгоживущий скрытый резервуар.

Редактор раздела Дамир Бикмухаметов, перевод — Илья Антипин и Дамир Бикмухаметов.
PubMed® и логотип — зарегистрированный торговый знак National Library of Medicine