Предпосылки исследования:
Разработана новая лекарственная форма, включающая в одной таблетке ингибитор интегразы элвитегравир (EVG), ингибитор CYP3A4 кобицистат (COBI), эмтрицитабин (FTC), и тенофовир (TDF). Проведено сравнение эффективности и безопасности комбинированного антиретровирусного препарата EVG/COBI/FTC/TDF с терапией стандартным комбинированным препаратом EFV/FTC/TDF для лечения наивных ВИЧ-инфицированных пациентов.
Методы исследования:
В III фазе клинического исследования нового препарата наивные амбулаторные пациенты из Северной Америки были рандомизированы компьютерным методом в блоках по 4 человека и в соотношении 1:1 на терапию EVG/COBI/FTC/TDF и EFV/FTC/TDF + плацебо. Пациентам не было известно, кто из участвующих в лечебном процессе является исследователем, равно как и исследователи работали в ослепленном режиме. Критерии участия в исследовании включали уровень РНК ВИЧ в плазме крови от 5000 копий/мл и выше и сохранную чувствительность к эфавиренцу, эмтрицитабину и тенофовиру. Первичной конечной точкой исследования являлось достижение уровня вирусной нагрузки (ВН) менее 50 копий/мл к 48 неделе исследования. Регистрационный код исследования. в базе данных ClinicalTrials.gov — NCT01095796.
Полученные данные:
Из 700 участников исследования 348 было рандомизировано в группу EVG/COBI/FTC/TDF. и 352 — в группу EFV/FTC/TDF. По уровню достижения неопределяемой ВН (менее 50 копий/мл) к 48 неделе исследования EVG/COBI/FTC/TDF не уступал EFV/FTC/TDF, целевая ВН была достигнута в первой группе в 87,6% (305 из 348 пациентов) по сравнению с 84,1% (296из 352 пациентов) во второй группе (разница 3,6%, 95% ДИ, от -1,6% до 8,8%). Доля пациентов, прекративших терапию из-за побочных явлений, существенно не отличалась в обеих группах: 13 из 348 для EVG / COBI/FTC/TDF и 18 из 352 в EFV/FTC/TDF. Наиболее частыми побочными явлениями были (для терапии EVG/COBI/FTC/TDF, n=348 и EFV/FTC/TDF, n=352 соответственно): тошнота — 72 против 48 пациентов, головокружение — 23 против 86, патологические сновидения — 53 против 95, бессонница — 30 против 49, сыпь — 22 против 43. Креатинин сыворотки крови более увеличился в группе EVG/COBI/FTC/TDF, по сравнению с EFV/FTC/TDF, и медиана увеличения составила 13 мкмоль/л, с межквартильным размахом от 5 до 20 (по сравнению с 1 ммоль/л, -6 до 8, во второй группе, p<0,001).
Выводы:
После одобрения государственными регулирующими органами EVG/COBI/FTC/TDF как режим на основе ингибитора интегразы может применяться для терапии ВИЧ-инфекции у наивных пациентов с дозированием одна таблетка один раз в сутки.
Финансирование: Gilead Sciences.