Этравирин (ETV), недавно одобренный для терапии ВИЧ у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, является дальнейшим развитием класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Y181C и E138K — это две из двадцати известных мутаций, вызывающих лекарственную устойчивость к этравирину.

Однако известно, что мутация E138K непосредственно связана с воздействием этравирина и не возникает в культурах вируса, уже содержащих мутацию Y181C. Данное исследование является попыткой обнаружения механизмов антагонизма между мутациями Y181C и E138K. В рамках исследования была изучена динамика эволюции E138K как в культуре ткани «дикого» ВИЧ (WT), так и на фоне имеющейся мутации Y181C.Также были созданы рекомбинантные энзимы, содержащие последовательности мутаций Y181C и E138K вместе и по отдельности, данные энзимы использовались для изучения процессивности вариантов энзимов, влияние на синтез ДНК, кинетику энзимов и их чувствительность к этравирину.

Было показано, что наличие мутации Y181C предотвращает появление в культуре клеток мутации E138K, а при одновременном присутствии E138K и Y181C ухудшалась активность каждого из энзимов, падала процессивность и скорость синтеза ДНК, ухудшалась афинность дезоксирибонуклеотид трифосфатов (dNTP). Добавление энзимов, содержащих последовательности мутации E138K к Y181C, снижало устойчивость к ETR по сравнению уровнем воздействия ETR на изолированную мутацию Y181C.