Предпосылки исследования:
Пациенты с ко-инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита С (ВГС), как правило, предпочитают получать лечение как от ВИЧ-инфекции, так и от гепатита. На сегодняшний день изучены межлекарственные взаимодействия между ингибитором протеазы ВГС боцепревиром и такими часто используемыми АРВ-препаратами, как эфавиренз или усиленные ингибиторы протеазы ВИЧ. Известно, что совместного назначения боцепревира с этими препаратами следует избегать. В данном исследовании изучалось наличие и значимость взаимодействий между боцепревиром и ингибитором ВИЧ-интегразы ралтегравиром.

Методы исследования:
В открытое рандомизированное перекрестное двухэтапное исследование I фазы клинических испытаний было включено 24 здоровых добровольца. Все участники были рандомизированы на получение боцепревира 800 мг каждые 8 часов в течение 9 дней, плюс однократная доза 400 мг ралтегравира на 10 день с последующим перерывом на выведение препарата, а затем назначался однократно ралтегравир (400 мг) на 38 день исследования, или же назначались те же препараты в аналогичных дозах, но в обратном порядке. Для последующего расчета фармакокинетических параметров периодически осуществлялся забор образцов крови.

Результаты исследования:
Средняя пропорциональная площадь под кривой концентрация-время (AUC) (0-12h) и максимальная концентрация в плазме (C_max) для ралтегравира в сочетании с боцепревиром к тем же параметрам для ралтегравира в одиночку составила 4,27 (95% доверительный интервал [ДИ], 3,22-5,66) против 4,04 (95% ДИ, 3,09-5,28) мг*час/л и 1,06 (95% ДИ, 0,76-1,49) против 0,93 (95% ДИ, 0,7-1,23) мг/л соответственно. Отношение среднего пропорционального значения AUC (0-12h) и Cmax для ралтегравира с боцепревиром против только ралтегравира составило 1,04 (90% ДИ, 0,88-1,22) и 1,11 (90% ДИ, 0,91-1,36) соответственно. Среднее пропорциональное значение AUC (0-8ч), C_max и С8часов для боцепревира составляло 5,45 (95% ДИ, 5,11-,.81) мг*час/л, 1,88 (95% ДИ, 1,72-2,06) мг/л и 0,09 (95% ДИ, 0,07 - 0,11) мг/л соответственно. Полученные результаты сопоставимы с данными, из группы исторического контроля.

Выводы:
В связи с отсутствием клинически значимого лекарственного взаимодействия ралтегравир может быть рекомендован для комбинированной ВИЧ/ВГС терапии на базе боцепревира.

Регистрационный код исследования NCT01288417.