Принципы терапии туберкулеза

Целью лечения туберкулёза являются ликвидация его клинических проявлений и стойкое заживление туберкулезных изменений с восстановлением трудоспособности и социального статуса.
Кроме того, лечение бактериовыделителей имеет существенное эпидемическое значение. Уже к концу первого месяца лечения риск бактериовыделения снижается на 95%.

Основные принципы противотуберкулёзной терапии основаны на понимании того, что в очаге активного специфического воспаления одновременно существуют несколько популяций МБТ:

  • различные по локализации – расположенные вне- или внутриклеточно;
  • различные по активности метаболизма – наиболее активный метаболизм у внеклеточно расположенных микобактерий в стенке каверны или казеозных массах, менее активен он у внутриклеточных (в макрофагах) и низок – у персистирующих бактерий;
  • различные по резистентности к противотуберкулёзным препаратам.

С учётом этих факторов противотуберкулёзная терапия состоит из двух фаз: фаза интенсивной терапии и фаза продолжения.

Первая фаза терапии направлена на внеклеточные активно размножающиеся МБТ, т.к. при прогрессирующем туберкулезе большинство микобактерий находится внеклеточно. Это связано с их интенсивным размножением в тканях пораженного органа и распространением гематогенным, лимфогенным и бронхогенным путями. Кроме того, вследствие интенсивного разрушения макрофагов фагоцитированные МБТ вновь оказываются расположены внеклеточно. Внутриклеточная локализация микобактерий на этом этапе встречается сравнительно кратковременно.
Необходимость второй фазы связана с персистированием МБТ. Хотя противотуберкулёзная терапия приводит к элиминации и подавлению размножения МБТ, некоторая их часть сохраняется. Персистирующие микобактерии нередко выявляются только при микроскопии, так как при посеве на питательные среды рост колоний не происходит. Такие микобактерии называют спящими или дремлющими. В качестве одного из вариантов персистирования микобактерий возможна их трансформация в L-формы, ультрамелкие и фильтрующиеся формы. На этом этапе микобактерии находятся главным образом внутриклеточно (внутри фагоцитов).

Крайне важными в терапии туберкулёза являются вопросы формирования резистентности. В активно размножающейся микобактериальной популяции всегда имеется небольшое количество диких мутантных штаммов МБТ, резистентных к противотуберкулезным препаратам. Эти единичные микобактерии не имеют клинического значения. Однако при неадекватном режиме терапии, неоптимальных дозировках (без учёта массы тела) количество резистентных микобактерий увеличивается, т.к. в этих условиях главным образом происходит размножение мутантных штаммов.
Профилактике формирования резистентности МБТ способствует одновременное применение нескольких противотуберкулёзных препаратов (как правило, четырёх).

Применение комбинации препаратов также оправдано их синергетическим действием.
Таким образом, для лечения туберкулеза обязательно используют комбинацию препаратов, действующих на микобактерии в стадии размножения и в стадии покоя, влияющие на МБТ, находящиеся внеклеточно и внутри клеток (макрофагов). Адекватная схема, достаточная продолжительность лечения и высокая приверженность приёму препаратов обеспечивают санацию очагов, запуск адаптационных механизмов, направленных на активацию репаративных процессов и создание в организме больного условий для полного клинического излечения.
Обычно терапию начинают четырьмя противотуберкулёзными препаратами первого ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин). Второй ряд препаратов (этионамид, протионамид, циклосерин, капреомицин, канамицин, амикацин, рифабутин, ципрофлоксацин, офлоксацин, парааминосалициловая кислота) применяют при наличии противопоказаний или резистентности к препаратам первого ряда.

Для облегчения приёма препаратов существуют комбинированные формы, включающие несколько препаратов.
Препараты имеют достаточно часто регистрируемые нежелательные лекарственные явления. К наиболее распространённым относится токсический гепатит, который может быть вызван любым из применяемых препаратов, а особенно их комбинацией. В связи с этим обязателен постоянный контроль биохимических показателей функции печени, применение гепатопротекторов.
Разработана тактика в отношении частого побочного действия изониазида на периферическую нервную систему – одновременное применение пиридоксина (витамин В6).
Отдельно стоит сказать о возможности появления неустранимых побочных эффектов – нарушение слуха (аминогликозиды) и зрения (этамбутол).

В большинстве случаев лечение туберкулеза начинается в условиях стационара с целью изоляции больного, подбора терапии, менеджмента нежелательных лекарственных эффектов. При соблюдении режима лечения, отсутствии выделения бактерий возможен перевод на амбулаторное лечение.
Кроме медикаментозного лечения, в борьбе с туберкулезом важны специальная диета, щадящий режим дня и свежий воздух.

Эффективность противотуберкулёзной терапии контролируется рентгенологически, бактериологически и клинически. Одна из основных сложностей в лечении туберкулеза заключается в том, что это длительный, и нелегкий для пациента процесс. При нормализации самочувствия, прекращении бактериовыделения у пациентов возникает соблазн прекратить лечение, однако только завершенный курс лечения позволяет впоследствии избежать рецидива.

Последнее обновление: 14.04.2011