С одной стороны, часть ВИЧ «прячется» в «скрытых резервуарах», там, где концентрация лекарственных средств ниже и где не происходит активного размножения, где он может существовать годами [1]. К таким «убежищам» относят, например, «спящие» (латентные) CD4 лимфоциты и фолликулярные дендритные клетки [2] в лимфоидной ткани.

С другой стороны, вирус изменяется (мутирует). Мутации ВИЧ происходят при копировании генетической информации и сборке вирусной частицы. Этот процесс происходит только внутри клеток «хозяина» и называется репликация. Репликация обеспечивает копирование генетической информации, закодированной в последовательности нуклеотидов, и передачу ее следующему поколению вирусов.

«Устройством» для копирования генетической информации вируса является белок обратная транскриптаза. У вируса иммунодефицита человека обратная транскриптаза работает не очень точно, допуская одну и более ошибок на 1700 копирований нуклеотидов [3], а с учетом того, что геном ВИЧ содержит 9000 нуклеотидных пар, то при сборке каждого вируса возникнет от 5 до 10 ошибок [4], т.е. мутаций. Мутации очень редко становятся для вируса конкурентным преимуществом, чаще они смертельны для вируса или же снижают его возможности к дальнейшему копированию, либо просто бессмысленны. Иногда же случайная мутация изменяет вирус таким образом, что позволяет ему выживать в присутствии противовирусного препарата. Следующие поколения вируса, унаследовавшие «защитную» мутацию, поразят большее число клеток, где образуют новые и новые вирусные частицы, но уже не чувствительные к действию препарата в его обычной концентрации (или же — не чувствительные вовсе). Такая потеря чувствительности вируса к препарату называется резистентность (устойчивость) к терапии.

Если вирус видоизменяется так, что затрагивает общий механизм действия для нескольких препаратов, то говорят о перекрестной резистентности. Возникновение резистентности может серьезно ограничить возможности терапии.

1. Robin N. Shepard, Jody Schock? Kevin Robertson и др. «Quantitation of Human Immunodeficiency Virus Type 1 RNA in Different Biological Compartments» J Clin Microbiol. 2000 April; 38(4): 1414–141
2. Immune Cells Harbor Infectious Virus, 14 мая 2008, poz.com
3. Roberts JD, Bebenek K, Kunkel TA «The accuracy of reverse transcriptase from HIV-1» Science. 1988 Nov 25;242(4882):1171-3
4. Preston BD, Poiesz BJ, Loeb LA «Fidelity of HIV-1 reverse transcriptase» Science. 1988 Nov 25;242(4882):1168-71