Возникновение резистентности
Вполне возможно инфицирование уже резистентным штаммом, это называется первичная резистентность. Вероятность первичной резистентности оценивается в исследованиях по Северной Америке в 1-11%, а для стран ЕС 9-21% [1]. Первичная резистентность имеет некоторую тенденцию к росту, т.к. часто «твоя первичная резистентность» это «чья-то индуцированная резистентность». Индуцированная резистентность чаще всего связанна именно с мутациями исходно чувствительного штамма в условиях недостаточно эффективного воздействия АРВТ (антиретровирусная терапия) и сохраняющейся вирусной нагрузки.
Риски возникновения резистентности во многом определяются фармокинетикой и фармакодинамикой препаратов. Фармакокинетика препарата — это всасывание, распределение, связывание с белками, биотрансформация и выведение лекарственного вещества. Фармакодинамика препарата — механизмы действия лекарства и зависимость их действия от концентрации. Иначе, фармакодинамика — наука о действии лекарства на тело человека, тогда как фармакокинетика — это наука о действии тела на лекарство.
АРВ (антиретровирусный) препарат должен поступать с определенной периодичностью, хорошо всосаться и попасть в кровяное русло и ткани в должной концентрации. На фармакокинетику и фармакодинамику препарата может повлиять масса факторов: возраст, пол, характер и частота приема пищи, генетические особенности человека, сопутствующие изменения в органах, взаимодействия с другими лекарствами и веществами. Значимость факторов различна, одни можно легко устранить, на некоторые возможно эффективно воздействовать, к другим приходится адаптироваться, но все эти факторы следует учитывать, как потенциально влияющие на эффективность терапии и, соответственно, влияющие на риск возникновения резистентности. Нарушения кратности приема, неправильные дозы, не соблюдение особых указаний, таких как «до еды», «во время» и т.п., могут приводить к возникновению резистентности. Приверженность к терапии (соответствие поведения пациента рекомендациям врача) важнейший элемент профилактики резистентности.
Назначаемые схемы АРВТ учитывают значимые взаимодействия и оптимизированы с учетом фармакокинетики и фармакодинамики препаратов. Если же пациент применяет иные лекарства, то эффективность ВААРТ схемы может значительно измениться. Для предварительной оценки доступны он-лайн калькуляторы (пример - на англ. языке) лекарственных взаимодействий, но окончательное решение следует принимать только после консультации с лечащим врачом.
- Little SJ, Holte S, Routy JP «Antiretroviral-drug resistance among patients recently infected with HIV» N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):385-94 | полный текст