Механизм действия АРВ - препаратов заключается в воздействии на вирусные белки и их функции. Препятствием к действию АРВ - препарата может стать мутация, изменившая вирусный белок – «мишень».

Цель нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ / NRTI и NNRTI) — блокировать обратную транскриптазу вируса (см. рис.). Обратная транскриптаза «строит» на вирусной РНК фрагмент ДНК, для дальнейшей интеграции этого фрагмента в геном клетки «хозяина».

Вариант механизма резистентности к НИОТ

Механизм резистентности к ННИОТ

^{Схемы даны по Clavel F, Hance AJ «HIV drug resistance» N Engl J Med. 2004 Jun 24;350(26):2720-1}

Ингибиторы протеазы (ИП / PIs) блокируют протеазу, фермент, который вирус использует, чтобы «нарезать» белковые цепочки для сборки вируса.

Ингибиторы слияния (фузии, ИФ / FLs) связываются с гликопротеидом gp41 на поверхности клетки, что останавливает процесс слияния вирусной частицы с клеткой (в этом классе пока один препарат: Фузеон или T20).

Ингибиторы интегразы препятствуют интеграции вирусной ДНК в геном клетки. На рынке имеется один представитель: Исентресс (ралтегравир), другие находятся в стадии клинических испытаний.

Ингибиторы созревания — новый класс препаратов. Клинические исследования проходит первый представитель этого класса Бевиримат или PA457. Этот препарат блокирует заключительную стадию сборки вируса. Хотя исследования показали, что резистентность к PA457 формируется значительно дольше, чем к другим классам препаратов, но первые резистентные для бевиримата формы уже были смоделированы в лабораторных условиях [1].

Применение только одного препарата из любой группы довольно быстро позволит ВИЧ приобрести резистентную мутацию, поэтому в схемы высокоактивной терапии (ВААРТ / HAART) входит минимум три препарата, два из которых относятся к разным классам.
В настоящее время возникновение резистентности возможно для всех применяемых антиретровирусных препаратов. Описано большое количество мутаций резистентности в отношении основных применяемых препаратов, эти данные объедены в HIV Drug Resistant Database (информация на английском языке) и доступны в Интернет на сайте Стэнфордского университета.

1. Adamson CS, Ablan SD, Boeras I и др. «In vitro resistance to the human immunodeficiency virus type 1 maturation inhibitor PA-457 (Bevirimat)» J Virol. 2006 Nov;80(22):10957-71