Исследования на резистентность
Существуют тесты на фенотипическую и генотипическую резистентность. Фенотипическая резистентность определяется изменением чувствительности вируса к препарату в культуре клеток, пораженных вирусом.
Генотипическая резистентность — это выявление изменений в нуклеотидной последовательности гена, изменившей аминокислотные последовательности вирусного белка (для ВИЧ это обратная транскриптаза, протеаза и иинтеграза).
Фенотипирование можно смоделировать: для этого сравниваются результаты генотипирования с информацией из банка данных фенотипирования различных штаммов. Такое исследование называется виртуальное фенотипирование.
При недостаточной эффективности АРВТ тесты на резистентность позволяют выявить, к каким препаратам имеется резистентность и, исходя из этого, подбирать новую эффективную терапевтическую комбинацию.
Каждый метод исследования резистентности имеет свои преимущества и недостатки (см. таблицу).
Метод | Преимущества | Недостатки |
---|---|---|
Генотипирование |
|
|
Фенотипирование |
|
|
Виртуальное фенотипирование |
|
|
Тесты на резистентность рекомендуется [5, 6] проводить в следующих случаях:
- Впервые выявленный ВИЧ. Довольно важно заранее знать, не имеет ли штамм мутаций, вызывающих устойчивость к АРВТ. Вероятность исходной резистентности для разных стран колеблется в большом диапазоне: от единиц, до десятков процентов [7, 8]. Анализы, полученные уже на фоне антиретровирусной терапии, могут не выявить исходный «дикий» штамм, а эти данные могут быть значимы при изменениях в терапии.
- Неэффективность антиретровирусной терапии: назначенная терапия не позволяет снизить вирусную нагрузку до <500 копий/мл через 8-16 недель терапии и до <50 копий/мл к 16-24 неделе терапии и/или нет достаточного роста числаCD4+ клеток. [9, 10] Важно помнить, что резистентный штамм может быть подавлен «диким» штаммом уже через 4 недели [11], так как мутации резистентности не всегда «удобны» вирусу. Поэтому тест на резистентность необходимо проводить на фоне продолжающейся АРВТ или как можно быстрее после отмены. Тесты на резистентность помогут выявить неэффективный препарат и подобрать замену также при всплеске вирусной нагрузки во время терапии.
- Беременность у ВИЧ-позитивной женщины: наиболее эффективным способом снижения риска передачи ВИЧ ребенку, является достижение уровня неопределяемой вирусной нагрузки во время беременности. Информация о наличии и видах резистентности позволяет с большей уверенностью достичь этой цели.
- Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN и др. «A randomized study of antiretroviral management based on plasma genotypic antiretroviral resistance testing in patients failing therapy CPCRA 046 Study Team for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS» AIDS. 2000 Jun 16;14(9):F83-93
- Tural C, Ruiz L, Holtzer C и др. «Clinical utility of HIV-1 genotyping and expert advice: the Havana trial» AIDS. 2002 Jan 25;16(2):209-18
- «Virtual phenotype» aidsmap.com
- «Resistance tests» aidsmap.com
- AIDSinfo, Clinical Guidelines Portal
- Hirsch MS, Günthard HF, Schapiro JM «Antiretroviral drug resistance testing in adult HIV-1 infection: 2008 recommendations of an International AIDS Society-USA panel» Clin Infect Dis. 2008 Jul 15;47(2):266-85 | полный текст
- Orrell C, Walensky RP, Losina E и др. «HIV type-1 clade C resistance genotypes in treatment-naive patients and after first virological failure in a large community antiretroviral therapy programme» Antivir Ther. 2009;14(4):523-31
- Escoto-Delgadillo M, Vázquez-Valls E, Ramírez-Rodríguez M «Drug-resistance mutations in antiretroviral-naïve patients with established HIV-1 infection in Mexico» HIV Med. 2005 Nov;6(6):403-9
- «Antiretroviral treatment options» Tropical and Travel Medicine Course of the University of Athens, Ifakara, 4th, September 2008
- Robbins GK, Daniels B, Zheng H «Predictors of antiretroviral treatment failure in an urban HIV clinic» J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Jan 1;44(1):30-7
- Wirden M, Delaugerre C, Marcelin AG «Comparison of the dynamics of resistance-associated mutations to nucleoside reverse transcriptase inhibitors, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors, and protease inhibitors after cessation of antiretroviral combination therapy» Antimicrob Agents Chemother. 2004 Feb;48(2):644-7