IAS 2013: снижение дозировки Калетры у детей на треть — эффективно и безопасно?

IAS 2013Thanyawee Puthanakit (HIV-NAT Research Collaboration) на IAS 2013 в Куала-Лумпуре представила результаты рандомизированного мультицентрового открытого исследования PEARL, в котором было проведено сравнение эффективности и безопасности пониженной дозы усиленного лопинавира (Калетра, LPV/r) у детей.

Ряд предшествующих исследований показал, что использование 70% от рекомендованной дозы LPV/r позволяет поддерживать необходимую концентрацию препарата в крови. Однако вирусологическая эффективность данного подхода, а также потенциальные выгоды в отношении выраженности побочных явлений и их частоты оставались неизвестными.

В 48-недельном исследовании участвовало 200 детей в возрасте до 18 лет с массой тела от 25 до 50 кг и с достигнутой неопределяемой вирусной нагрузкой. Первичной конечной точкой исследования была доля детей с сохранившейся неопределяемой вирусной нагрузкой через 48 недель. Вторичные конечные точки включали оценку дислипидемии и уточнение минимальных концентраций препарата в плазме крови.

В 47% терапия, проводимая с LPV/r, была на базе зидовудина и ламивудина, в 17% — зидовудина и диданозина и в 16% случаев — тенофовира и ламивудина. Среднее время предшествующей АРВ-терапии составляло 8,8 лет, и 3,5 года с режимом на базе LPV/r. Стандартная дозировка LPV/r при массе тела от 25 до 35 кг — 300/75 мг, а пониженная — 200/50 мг, при массе тела от 35 до 50 кг — соответственно 400/100 мг и 300/75 мг.

Данное исследование продемонстрировало не меньшую по сравнению со стандартным дозированием вирусологическую эффективность пониженной на 30% дозы LPV/r от рекомендованной FDA.

Анализ данных среди пациентов, завершивших протокол исследования (per protocol), показал различие в сохранении подавленной вирусной нагрузки между стандартной и пониженной дозой в 1,9% (95% ДИ, -9,4-5,5%, p=0,62). ITT-анализ продемонстрировал разницу в 3,7% (95% ДИ, 12,0-4,6%, p=0,38).

С одной стороны, применение пониженной дозы LPV/r снижало долю детей с уровнем холестерина выше 200 мг/дл с 34,4% до 20,6% (p=0,03), а уровень триглицеридов выше 150 мг/дл — с 60,4% до 44,3% (p=0,03), но с другой стороны, понижение дозы усиленного лопинавира повышало риски возникновения вирусологической неудачи при 95% приверженности в три раза (скорректированное отношение шансов [СОШ] для массы от 25 до 35 кг = 3,3 и для массы от 35 до 50кг СОШ = 3,6.

Исследователи подчеркивают, что терапия с понижением дозы Калетры применима только для педиатрических пациентов с ранее достигнутой стабильной неопредлеляемой нагрузкой на стандартных режимах. Также, как справедливо заметила в дискуссии по докладу Diana Gibb (Medical Research Council Clinical Trials Unit, Лондон), результаты не применимы для жидкой формы Калетры, так как данная форма имеет меньшую по сравнению с таблетками биодоступность.


  • T. Puthanakit, P. Suntarattiwong, P. Sangkla и др. «A randomized study comparing low dose versus standard dose lopinavir/ritonavir among HIV-infected children with virological suppression» 7th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention, Kuala Lumpur, 2013. MOAB0101.
  • Carole Leach-Lemens « Lower-dose lopinavir/ritonavir reduces side-effects, maintains viral control in Thai children» 09.06.2013, aidsmap.com.