Двойная вторая линия
В июньском номере журнала Lancet группа клинического исследования SECOND-LINE публикует результаты фазы IIIb/IV клинического исследования нового режима терапии для ВИЧ-инфицированных пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу в терапии первой линии на базе ненуклеозидного аналога (ННИОТ) и двух нуклеозидных или нуклеотидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).
В 96-недельном исследовании участвовало 558 пациентов, рандомизированных 1:1 на группу терапии по рекомендациям ВОЗ (n=271, контрольная группа) — лопинавир+ритонавир в комбинации с двумя или тремя нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (LPV/r+2(3)NtRTI) и группу экспериментальной терапии (n=270) ралтегравир + усиленный ритоновиром лопинавир (RAL+LPV/r).
Вирусологически неудачным считался режим первой линии, не обеспечивший подавление вирусной нагрузки до уровня ниже 500 копий/мл в течение 24 недель терапии. 97% участников обнаруживали как минимум одну мутацию лекарственной устойчивости ВИЧ к ННИОТ и/или НИОТ на начало исследования. В контрольной группе пациенты получали терапию, включавшую тенофовир (n=220, 81%), эмтрицитабин или ламивудин (n=236, 87%) и зидовудин (n=123, 45%). В 77% это были режимы из двух НИОТ, и в 23% применялась комбинация из трех НИОТ.
Доля пациентов достигших уровня вирусной нагрузки менее 200 копий/мл
SECOND-LINE Study Group, Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. Адаптация — arvt.ru.
Первичной конечной точки исследования, которой была доля пациентов с вирусной нагрузкой менее 200 копий/мл, и к 48 неделе терапии такового уровня достигло 219 (81%) пациентов в контрольной группе и 223 (83%) в группе RAL+LPV/r (разница 1,8%, 95% ДИ: 4,7 - 8,3). Медиана времени достижения первичной контрольной точки в группе контроля составила 12 недель (межквартильный интервал: 4,0-23,1), а в группе ралтегравира — 4,1 недели (МИ: 4,0-7,6).
Частота побочных явлений была сравнима в обеих группах, преимущественно отмечались расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Упрощенный режим на базе ралтегравира в сочетании с усиленным лопинавиром не менее эффективен, был безопасен и переносился лучше, чем рекомендованные сегодня Всемирной организацией здравоохранения режимы второй линии на базе НИОТ.
Исследование зарегистрировано на базе ClinicalTrials.gov под номером NCT00931463.
- SECOND-LINE Study Group, Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL. И др. «Ritonavir-boosted lopinavir plus nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors versus ritonavir-boosted lopinavir plus raltegravir for treatment of HIV-1 infection in adults with virological failure of a standard first-line ART regimen (SECOND-LINE): a randomised, open-label, non-inferiority study» Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9.