На 53 Межнаучной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии (ICAAC) Денвер, Колорадо, были представлены данные исследований двух инновационных ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Новый ННИОТ компании Merck МК-1439 освещался летом этого года на конференции CROI в Атланте, а AIC292 — пока еще почти не знакомое название.

Matt Anderson на ICAAC представил данные исследований межлекарственных взаимодействий нового ингибитора обратной транскриптазы MK-1439. МК- 1439 преимущественно метаболизируется в печени с помощью энзима CYP3A4 системы цитохромов P450, что позволяет предполагать ряд потенциальных взаимодействий. Было проведено исследование межлекарственных взаимодействий с двумя АРВ-препаратами — ритонавиром и тенофовиром. Первый препарат, известный мощный ингибитор CYP3A4, не стало сюрпризом и то, что ритонавир повышал суммарную концентрацию МК-1439 в плазме крови в течение всего времени наблюдения (AUC) примерно в три раза, но при этом пиковая концентрация в плазме возрастала всего на 30%. Время достижения Cmax lzk МК-1439 в сочетании с ритонавиром возрастало с 3,5 до 5 часов, а период полувыведения увеличивался в 2,5 раза — с 13,9 часов до 34,9 часов.

Хотя сегодня не определена окончательно клиническая дозировка МК-1439, но ясно, что данные фармакокинетические параметры, вероятно, придется учитывать в клинической практике при совместном назначении МК-1439 с ритоновиром или таким новым усилителем, как кобицистат.

А вот совместное использование МК-1439 и такого широко применяемого в мире препарата, как тенофовир, напротив, не продемонстрировало значимых межлекарственных взаимодействий: клинически значимых влияний на фармакокинетику МК- 1439 тенофовир не оказывал.

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы нового поколения AIC292 разработан молодой немецкой фармацевтической компанией AiCuris, которая была основана в 2006 на базе подразделения компании Bayer, специализировавшегося на антибактериальных и противовирусных препаратах. За плечами команды AiCuris такие блокбастеры, как ципрофлоксацин и моксифлоксацин.

В проведенных доклинических исследованиях AIC292 продемонстрировал активность против CCR5- и CXCR4-тропных изолятов ВИЧ-1. ACI292 продемонстрировал при низких наномолярных концентрациях in vitro и на животных моделях высокую противовирусную активность как против дикого штамма ВИЧ, так и против ВИЧ с различными мутациями устойчивости к ННИОТ, включая распространенные мутации K103N, Y181C и G190A. ACI292 подавлял штаммы, содержащие две, три или четыре мутации устойчивости к ННИОТ лучше, чем любой из других присутствующих на рынке сегодня ННИОТ. Кроме того, ACI292 демонстрировал активность в отношении штаммов с мутацией лекарственной устойчивости к этравирину и эфавирензу (мутация L100I), и в отношении данных устойчивых штаммов ACI292 показал чрезвычайно высокую противовирусную активность.

Демонстрируя активность в отношении как диких, так и устойчивых к ННИОТ штаммов в течение месяца и более, при использовании в монотерапии, ACI292, по всей видимости, имеет весьма высокий барьер для развития резистентности к данному ННИОТ.

Изученные фармакокинетические параметры ACI292 предполагают весьма низкий потенциал межлекарственных взаимодействий. Скорее всего препарат может применяться в режиме один раз в сутки.
В I фазе клинических исследований ACI292 получали здоровые добровольцы, препарат продемонстрировал безопасность и хорошую переносимость в дозах до 1400 мг в сутки.

Если дальнейшие исследования не преподнесут неприятных сюрпризов, то ACI292 следует сегодня считать весьма перспективным ННИОТ следующего поколения с многообещающими параметрами.

• M. S. Anderson, J. Gilmartin, A. Mitselos и др. «Effect of ritonavir and tenofovir on the pharmacokinetics of MK-1439, a novel HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)» 53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). H-1462.
• S. Wildum, D. Paulsen, K. Thede и др. «Antiviral Activity of AIC292, a Novel Next-Generation HIV-1 Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor» 53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). H-1464b.