Компания BMS исследует в фазе IIb новый режим для терапии вирусного гепатита С (ВГС) без интерферона и рибавирина, которые представил на CROI в Бостоне Trevor Hawkins (Southwest CARE Center, Нью-Мексико). Основной целью перспективного режима являются генотипы ВГС 1а и 1b. Особенностью исследования данного режима является то, что этот режим изучается в том числе и с точки зрения применимости на фоне антиретровирусного лечения ВИЧ-инфекции у ко-инфицированных пациентов.

• Даклатасвир (daclatasvir, DCV) — ингибитор NS5A.
• Асунапревир (asunaprevir, ASV) — ингибитор протеазы NS3.
• BMS-791325 — ненуклеозидный ингибитор полимеразы ВГС NS5B.

Исследование включало 166 пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших терапии. Более 80% имели генотипы 1а и 1b. У 20% участников был диагностирован фиброз печени стадий F3, и у 18% — F4 (по шкале METAVIR), гистологическое подтверждение цирроза печени было у 9%.

Участники были рандомизированы на получение дважды в день в течение 12 недель 30 мг даклатасвира, 200 мг асунапревира и 75 или 150 мг BMS-791325. Следует заметить, что даклатасвир допускает однократный прием, и предыдущие исследования показали, что 60 мг однократно и 30 мг дважды в день переносятся и эффективны в равной мере.

Устойчивый вирусологический ответ (SVR12) у пациентов с генотипом 1а был достигнут в 91%, вне зависимости от дозы BMS-791325, у пациентов с генотипом 1b SVR12 составил 100% в группе, получавшей 75 мг BMS-791325, и 94% в группе с дозой 150 мг BMS-791325.
Терапия показала свою безопасность и хорошую переносимость. Лишь по одному пациенту в каждой группе прекратили лечение из-за побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль (25%) , диарея (15%) , утомляемость (11%) и тошнота (10%) , без существенных различий между группами с разными дозами BMS-791325.

В исследованиях III фазы UNITY-1 и UNITY-2, которые уже проводятся в настоящее время, BMS-791325 используется в дозе 75 мг.

Данная тройка имеет следующие аспекты взаимодействий с антиретровирусными препаратами: даклатасвир является субстратом для CYP3A4, его применение совместно с усиленным атазанавиром требует уменьшения дозы DCV, в сочетании же с эфавирензем доза DCV увеличивается, а вот тенофовир не требует коррекции доз. Асунапревир сочетается с препаратами из класса НИОТ, ингибиторами интегразы, рилпивирином и маравироком, но несовместим с ингибиторами протеазы ВИЧ. Взаимодействия BMS-791325 на сегодняшний день находятся в стадии изучения.

• Everson G (презентация Hawkins T) «All-oral combination of daclatasvir, asunaprevir, and BMS-791325 for HCV genotype 1 infection» 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, 25.