Javier Morales-Ramirez (Clinical Research Puerto Rico) на конференции CROI 2014 представил данные первых 24 недель клинических исследований эффективности и безопасности фазы IIb доравирина (doravirine, МК-1439) — представителя нового поколения ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Этот новый антиретровирусный агент допускает применение один раз в сутки, обладает благоприятным профилем побочных действий в отношении центральной нервной системы и характеризуется минимальным потенциалом межлекарственных взаимодействий.

В исследовании участвовало 208 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии. Медиана уровня CD4-лимфоцитов на начало терапии составляла 375 клеток/мкл, а у 13% участников был диагностирован СПИД. Около 30% участников имели высокую (более 100000 копий/мл) вирусную нагрузку (ВН).

Участники были рандомизированы на терапию доравирином в дозах 25, 50, 100 или 200 мг в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином. Препаратом сравнения выступал эфавиренз также в сочетании с TDF/FTC (Трувада).

Доравирин, как и эфавиренз, лучше себя показал в группе с исходной вирусной нагрузкой мене 100000 копий/мл — у таких пациентов неопределяемая вирусная нагрузка (менее 40 копий/мл) за время исследования была достигнута в 50-91% случаев для групп с разными дозами доравирина, тогда как в группе эфавиренза этот показатель составил 54%. При базовой вирусной нагрузке менее 100000 копий/мл в группах доравирина неопределяемая ВН была достигнута в 83-89% и лишь в 74% случаев в группе эфавиренза.

Восстановление иммунного статуса также шло при терапии доравирином, опережающим эфавиренз темпами — 137 против 121 клеток/мкл.

Доравирин хорошо переносился, пациенты в группе доравирина в два раза реже испытывали серьезные побочные эффекты от терапии (3,0% против 7,1%), также в два раза реже пациенты прекращали прием доравирина из-за неблагоприятных явлений (2,4% против 4,8%).

Наиболее распространенными побочными эффектами при терапии доравирином были головокружение (3,6% против 23,8% в группе эфавиренза), патологические сновидения (9,0% против 7,1%) , диарея (4,8% против 9,5%) , тошнота (7,8% против 2,4 %) и утомляемость (6,6% против 4,8%) .

По результатам 24 недель фазы IIb клинических исследований доравирина для дальнейшего изучения была выбрана доза препарата в 100 мг один раз в день.

• Morales-Ramirez J и др. «Safety and antiviral effect of MK-1439, a novel NNRTI (+FTC/TDF) in ART-naive HIV-infected patients» 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, 92LB.