ABX464: цель – резервуары

EACS 2017На 16-ой конференции EACS в Милане были представлены данные исследований нового препарата компании Abivax ABX464. Данный препарат претендует на то, чтобы стать первым препаратом в классе средств для функционального излечения ВИЧ-инфекции, его действие направлено на очистку организма от клеток, инфицированных ВИЧ.

Скорее ABX464 следовало бы назвать средством для уменьшения размеров резервуаров ВИЧ. ABX464 блокирует репликацию ВИЧ, воздействуя на вирусный белок Rev, который необходим для создания целостной РНК ВИЧ. Воздействие ABX464 приводит к тому, что синтезируются неполные короткие фрагменты вирусной РНК, которые не могут быть использованы для создания новых копий вируса. Но это лишь часть механизма действия препарата – вместо потерянных частей РНК синтезируются небольшие белки, которые могут мигрировать к мембране клетки, что делает клетку с такими белками на поверхности легкой целью для иммунной системы человека.

Во IIa фазе клинических исследований участвовало 30 добровольцев с ВИЧ-инфекцией, медианный опыт АРВ-терапии участников составил 5,6 года, а вирусная нагрузка во всех случаях была ниже 50 копий РНК ВИЧ в мл.

Участники были рандомизированы на получение ABX464 один раз в день в дозе 50 мг или 150 мг, к существующему режиму или плацебо. Исследование ABX464 проводилось в двойном слепом режиме. Через 28 дней все участники прервали экспериментальную терапию и возобновили базовую терапию в тех случаях, где вирусная нагрузка выросла выше уровня в 1000 копий в мл.

Через 28 дней исследования лишь 53% были классифицированы как респондеры, продемонстрировав сокращение провирусной ДНК в мононуклеарных клеток периферической крови (МНПК)на 25% и более. Медианное снижение уровня провирусной ДНК в мононуклеарах составило 38%, а среднее падение уровня провирусной ДНК составило 186 копий на миллион МНПК.

Среди тех, кто не продемонстрировал ответ, рост уровня провирусной ДНК составил в среднем 67 копий на миллион МНПК.
После прекращения экспериментального режима не было зафиксировано разницы в росте вирусной нагрузки экспериментальной группы против группы плацебо, что говорить о том, что существенного влияния на резервуары достигнуто не было.

Исследование будет продолжено, будут оценена эффективность более продолжительного экспериментального лечения – 84 дня.

К сожалению, следует констатировать, что ABX464 точно не станет средством функционального излечения. Впрочем, вполне возможно, что потенциал препарата по снижению объемов резервуаров при более длительном применении будет выше, и это позволит найти свои точки приложения для данной молекулы.


  • Vandekerckhove L. и др. «ABX464 decreases total HIV DNA in PBMCs when administered during 28 days to HIV-infected patients who are virologically suppressed» 16th European AIDS Conference, 25-27 October, Milan, 2017. PS 1/7.

Спасибо Илья за новые статьи и надежду. Надеемся и ждём.

Написал(а) West 02.11.2017 - 23:36 в теме ABX464: цель – резервуары

84 дня не повод для отчаяния. Даже пару лет норм срок, если это помогло бы вычистить резервуары.

Помнится, пару лет назад Илья говорил, что если почистить все резервуары, организм лишится многих необходимых клеток...

Написал(а) helg 03.11.2017 - 21:22 в теме ABX464: цель – резервуары
pdврач, редактор

Если чистить уничтожением – да, не вполне очевидны исходы.

Написал(а) pd 04.11.2017 - 03:42 в теме ABX464: цель – резервуары

сокращение провирусной ДНК в мононуклеарных клеток периферической крови - критерий излечения ВИЧ?

Написал(а) shara 08.11.2017 - 09:23 в теме ABX464: цель – резервуары
pdврач, редактор

Это вроде как хорошо, но нужно не сокращение, а исчезновение, и не только там, а во всех резервуарах, где бывает репликация.

Написал(а) pd 08.11.2017 - 10:27 в теме ABX464: цель – резервуары