Эльвуцитабин (elvucitabine, beta-LFd4C) нуклеозидный аналог L-цитозина, ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), разработанный компанией Achillion Pharmaceuticals (Нью-Хевен, Коннектикут, США).

В 2009 году были закончены исследования фазы II, в настоящее время препарат исследуется в III фазе клинических испытаний. Препарат так же исследуется в отношении терапии гепатита B.

В 2004 году проводилось исследование ACH443-012, в котором были получены данные об эффективности различных доз, препарат исследовался в диапазоне от 5 до 20 мг с однократным приемом. Пациенты получали 5 или 10 мг эльвуцитабина один раз в сутки , или 20 мг через день(в комбинации с лопинавиром и ритонавиром). В исследовании было показано, что все три варианта дозирования обладают примерно одинаковой антиретровирусной активностью и обеспечивают снижение вирусной нагрузки примерно на 98%, все три варианта дозирования показали и сходный профиль безопасности.

В мае 2006 года было завершено двойное слепое рандомизированное исследование II фазы ACH443-017, в ходе которого оценивалась вирусная кинетика, фармакокинетика и безопасность эльвуцитабина в группе 24 наивных пациентов. Пациенты получали эльвуцитабин или плацебо в течении 7 дней. В группе эльвуцитабина было показано снижение вирусной нагрузки к концу недели терапии на 83%, против 1% снижения в группе плацебо. В следующей, 21 дневной фазе исследования не было выявлено возникновения выраженных неблагоприятных событий (3-4 ст. тяжести).

Рандомизированное слепое исследование фазы II ACH443-015 началось весной 2006 года, в котором эльвуцитабин исследовался с двумя антиретровирусными препаратами: Стокрин (эфавиренз) и Виреад (тенофовир), в сравнении с Эпивиром (3TC), в сочетании с той же парой препаратов, в группе из 78 наивных ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследование было разбито на 12 недельный период и 84 недельный период, во второй период включались пациенты, с удовлетворительным ответом на терапию по результатам начального 12-ти недельного периода. В октябре 2008 года были объявлены результаты исследований первых 12 недель — была получена примерно идентичная эффективность и безопасность с препаратом сравнения (3TC).

В июне 2008 года Achillion объявил результаты 48 недель исследования, которые подтверждали высокий противовирусный эффект эльвуцитабина, сравнимый с 3TC (96% пациентов достигло неопределяемой вирусной нагрузки против 97% в группе ламивудина).
Результаты 96 недель исследования ACH443-015 объявлены компанией на 17 ежегодной конференции в Сан-Франциско. В группе эльвуцитабина по результатам 96 недель неопределяемая вирусная нагрузка была у 95% пациентов, против 93% в группе ламивудина при сопоставимом профиле безопасности.

В исследование ACH443-014A изучалась активность препарата в группе из 18 пациентов при наличии мутации M184V, обуславливающей резистентность в отношении ламивудина (3TC) в течении 14 дней, и пациенты с ответом на терапию включались в более длительное, 48 недельное исследование.

Производитель, обобщая промежуточные результаты исследований, указывает на следующие преимущества препарата:

• Длительный период полувыведения – более ста часов, что может являться плюсом у пациентов с недостаточной комплаентностью и минимизировать негативные последствия пропуска приема препарата.
• Низкая токсичность - фармакокинетические моделирование показывает, что эльвуцитабин обладает достаточным антиретровирусным действием в дозах, не обладающих токсическим воздействием на костный мозг, токсические эффекты в отношении костного мозга были зафиксированы в дозах более 50 мг в сутки, что превышает предполагаемый диапазон дозирования более чем в два раза. Профиль безопасности эльвуцитабина схож с профилем ламивудина, основные неблагоприятные события встречались с той же частотой или с более низкой.
• Активность при наличии мутаций - препарат активен в отношении серотипов с наличием ряда мутаций, которые ведут к резистентности в отношении других антиретровирусных средств, например M184V, так же предполагается активность при мутациях M41L,T215Y, Q151M и 69SSS. («ACH-126,443: a new nucleoside analog with potent activity against wild type and resistant HIV-1 and a promising pharmacokinetic and mitochondrial safety profile». Dunkle LM, Oshana SC, Cheng YC et al., 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago, IL, February 2001 [Abstract 303])

Однако, например, обозреватели TheBody.com отмечают, что перспективы препарата, который не показал явных отличий и преимуществ, по сравнению с имеющимся на рынке ламивудином остаются довольно туманными, и не разделяют оптимизма производителя, в отношении перспектив нового лекарства на рынке.

Дополнительные материалы:

• About Elvucitabine, материалы Achillion, осень 2010
• «Elvucitabine vs Lamivudine with Tenofovir and Efavirenz in Antiretroviral-Treatment-Nai've HIV-1 Infected Patients: 96 Week Final Results», Achillion Pharmaceuticals, Inc., New Haven, CT