В портфеле небольшой немецкой компании Heidelberg Pharma имеются два представителя НИОТ: фосалвудин и фозивудин.

Фосалвудин

(fosalvudine, fosalvudine tidoxil, FLT) метаболизируется в организме до фтортимидина аловудина¹. Предполагалось, что использование вещества, в неактивной форме, но с активным метаболитом, позволит снизить токсичность, характерную для производных фтортимидина.

В I и II фазах клинических испытаний изучались дозы фосалвудина 5,10,20 и 40 мг. В 2007 году Heidelberg Pharma объявила о второй фазе клинических испытаний фосалвудина.

Во второй фазе испытаний исследователи сфокусировались на дозах 20 и 40 мг. Вторая фаза исследования проходила в России и Аргентине, с участием сорока трех наивных пациентов. В дозах от 5 до 40 мг фосавудин снизил вирусную нагрузку в 10 раз в течении 14 дней исследования, при этом не наблюдалось серьезных неблагоприятных событий. Данные второй фазы испытаний были представлены на 4ой конференции IAS в Сиднее (Австралия) 22-27 июля 2007 года.
(A phase-II study of 14 days monotherapy with the nucleoside-analogue Fosalvudine Tidoxil in treatment-naïve HIV-1 infected adults).

Не удалось обнаружить прямого заявления разработчика о дальнейшей судьбе препарата, но согласно данным, приведенным в одном из исследований фосальвудина в 2009 году², разработчик свернул исследования по причине неудовлетворительно высокой митохондриальной токсичности вещества.

Фозивудин

(fozivudine: BM 211290, fozivudine tidoxil, FZT) второй препарат из класса НИОТ, разработанный компаниией Heidelberg Pharma, как и в случае с фосалвудином, на данный момент исследования остановлены. Так же, как и с фосалвудином, использовался принцип «про-лекарства» — препарат метаболизировался в активное действующее вещество в организме, уже после прохождения через печень. Но в отличии от FLT, исследования фозивудина были свернуты по результатам II фазы исследований, которые показали в группе из 72 наивных ВИЧ-инфицированных пациентов недостаточную противовирусную активность - было показано снижение вирусной нагрузки на 0,67 log, т.е. в 5 раз, в группе получавшией фозивудин два раза в дозе 600 мг. Потенциальным преимуществом у фозивудина, перед зидовудином, вероятно мог бы стать лучший профиль безопасности и возможность однократного приема.

• Phase II placebo-controlled trial of fozivudine tidoxil for HIV infection: pharmacokinetics, tolerability, and efficacy
• Phase I/II trial with fozivudine tidoxil (BM 21.1290): a 7 day randomized, placebo-controlled dose-escalating trial

1. Аловудин (alovudine, MIV-310), был разработан ранее исследовался компанией Boehringer Ingelheim, но исследования были заморожены в 2005 году, как сказал CEO компании Medvir Lars Adlersson: «для мобилизации сил в области разработки новых ингибиторов протеазы», впрочем, возможно, что причиной остановки исследования стал узкий терапевтический диапазон препарата. «Completed phase II study with MIV-310 does not justify further development»
2. «Mitochondrial DNA Depletion in Rat Liver Induced by Fosalvudine Tidoxil, a Novel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Prodrug» Antimicrobial Agents and Chemotherapy, July 2009, p. 2748-2751, Vol. 53, No. 7