Новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) доравирин (doravirine, МК-1439) находится в фазе IIb клинических испытаний, промежуточные данные которых докладывались на конференции CROI 2014. На недавно прошедшей конференции лекарственной терапии ВИЧ в Глазго Jules Levin, из исследовательской группы Josep Gatell, представил данные 48 недель сравнительного исследования доравирина и эфавиренза.

Проблема современных ННИОТ — в не идеальной эффективности или переносимости: эфавиренз часто вызывает неблагоприятные явления со стороны центральной нервной системы, а рилпивирин имеет недостаточный профиль вирусологической активности, что затрудняет его использование при высокой вирусной нагрузке. Новый ННИОТ от Merck возможно позволит решить и вопрос эффективности, и переносимости, во всяком случае данные текущих исследований выглядят обнадеживающими.

К 48 неделе исследования во всех группах вирусологический ответ (достигнутая вирусная нагрузка менее 40 копий) на доравирин был выше, чем в группе эфавиренза: 72,5% (в группе с дозой 25 мг), 72,1% (50 мг), 76,2% (100 мг) и 82,9% (200 мг) против 71,4% в группе эфавиренза. Низкие дозы доравирина — 25 и 50 мг, продемонстрировали неудовлетворительную вирусологическую эффективность для пациентов с исходной высокой вирусной нагрузкой (ВН) и составили 64%, тогда как в более высоких дозах доравирин демонстрировал достаточный ответ (73%-92%), который был сравним с ответом в группе эфавиренза (83%).

Во второй части исследования были набраны дополнительно 132 участника, которым был назначен доравирин или эфавиренз в стандартной дозировке. Доравирин назначался в дозе 100 мг, которая была выбрана для дальнейших исследований. Полученные данные в том числе сравнивались с данными других участников, которые получали ту же дозу в первой части исследования.
Доравирин переносился лучше эфавиренза: неблагоприятные явления наблюдались у 4,8% простив 9,5% в группе эфавиренза, но вот выход из терапии из-за неблагоприятных явлений был сравним, и доля прервавших терапию была лишь чуть ниже в группе доравирина (4,2% прости 4,8%).

Побочные явления со стороны ЦНС в группе доравирина в целом наблюдались значительно реже: головокружение — 9,3% против 27,8%, яркие сновидения — 5,6% против 16,7%, кошмарные сновидения 5,6% против 8,3%, депрессия — 0,9% против 1,9%, суицидальные мысли 0% против 0,9%, а вот бессонница чаще наблюдалась в группе доравирина — 6,5% против 2,8%

В фазе IIb доравирин продемонстрировал антиретровирусную активность и иммунологические эффекты не хуже, чем эфавиренз, но значимо более низкий уровень неблагоприятных явлений со стороны центральной нервной системы. Компания Merck объявила, что III фаза исследований доравирина будет начата в конце 2014 года.

• Gatell JM, Morales-Ramirez JO Hagins DP и др. «48-week efficacy and safety and early CNS tolerability of doravirine (MK-1439), a novel NNRTI, with TDF/FTC in ART-naive HIV-positive patients» International Congress of Drug Therapy in HIV Infection, Glasgow, 2014. O434.