Препарат разработанный компанией Bristol-Myers Squibb имеет рабочее название BMS-790052, и является селективным высокопотентным ингибитором неструктурного белка (NS5A) вируса гепатита С, первым в данном классе препаратов. На конференции ICAAC, проходившей с 17 по 20 сентября в Чикаго, были представлены результаты фазы II испытаний ингибитора NS5A.

Функции вирусного протеина NS5A до сих пор не очень ясны, но известно, что ингибирование этого белка приводит к значительному подавлению активности вируса гепатита С. Считают, что NS5A играет важную роль в репликации вируса гепатита С, как напрямую — являясь составной частью комплекса протеинов, катализирующих репликацию вирусного генома, так и опосредованно — путем модуляции среды клетки-хозяина в пользу вируса (Macdonald, Harris, 2004).

Сегодня стандартом терапии гепатита С является комбинация пегинтерферона альфа-2b и рибавирина (P/R), эффективность это схемы терапии можно сравнить со стаканом, который для оптимиста на половину полон, а для пессимиста на половину пуст. Ситуация переломилась весной этого года, с выходом двух инновационных ингибиторов протеазы. Боцепревир и телапревир в комбинации с P/R установили планку эффективности на новой отметке — около 2/3 успеха терапии.

Представленные в апреле 2010 году на конгрессе EASL первые результаты II фазы испытаний BMS-790052 показали, что препарат хорошо переносится и существенно повышает как вероятность вирусологического ответа, так и скорость наступления ответа.

17 сентября в Чикаго обнародованы окончательные результаты II фазы испытаний BMS-790052: неопределяемая вирусная нагрузка через 24 недели после окончания терапии достигнута у 83% пациентов, получавших один раз в день BMS-790052 (в комбинации с P/R терапией) в дозах 60 и 10 мг, и у 42% пациентов в дозе 3 мг.

II фаза исследований BMS-790052 продемонстрировала, что комбинация с данным ингибитором NS5A существенно повышает эффективность стандартной P/R терапии гепатита С, при этом не ухудшая переносимость терапии пегинтерфероном и рибавирином.

Следует упомянуть и о результатах квадротерапии на базе P/R, BMS-790052 и еще одного экспериментальным противовирусного агента Bristol-Myers Squibb — BMS-650032. В группе пациентов, ранее не давших ответ на терапию пегинтерфероном и рибавирином, экспериментальная квадротерапия позволила достичь устойчивого вирусологического ответа (SVR₁₂) у 100% пациентов.

Компания Bristol-Myers Squibb объявила о начале III фазы исследований BMS-790052. По всей видимости следует ожидать, что дальнейшие исследования BMS-790052 будут проводиться именно с дозировкой 10 мг один раз в сутки.

P.S. спустя некоторое время BMS-790052 получил название daclatasvir.

• «BMS-790052 Plus Peginterferon Alfa and Ribavirin Demonstrated up to 83% Sustained Virologic Response 24 Weeks Post-Treatment (SVR24) in Phase II Study of Genotype 1 Hepatitis C Patients»September 17, 2011, BMS Press Releases
• «New anti-hepatitis C drug BMS-790052 does well in Phase IIa study» aidsmap.com
• S. Pol и др. «High Rates of SVR24 for BMS-790052, a NS5A Replication Complex Inhibitor, in Combination with Peg-IFNα-2A and Ribavirin: Phase 2A Trial in Treatment-Naive HCV-Genotype 1 Subjects» 51st ICAAC, Chicago, presentation H1-376
• S. Pol, G. Everson, R. Ghalib и др. «Once-daily NS5A inhibitor (BMS-790052) plus peginterferon-alpha-2a and ribavirin produces high rates of extended rapid virologic response in treatment-naive HCV-genotype 1 subjects: phase 2a trial» EASL International liver congress, april 17, 2010, presentation
• «BMS-790052/BMS-650032 Combo Cures Hepatitis C without Interferon» hivandhepatitis.com