Устойчивый вирусологический ответ за 8 недель

AASLD 2015На ежегодной конференции AASLD 2015 Edward Gane (University of Auckland, Новая Зеландия) представил данные исследования нового режима компании Gilead, демонтирующего потенциал по снижению продолжительности терапии вирусного гепатита С до восьми, а в некоторых случаях до шести недель.

Софосбувир (SOF) и велпатасвира (velpatasvir/VEL), демонстрирующие отличные показатели по эффективности и безопасности терапии ВГС, вскоре могут быть одобрены регулятором США и появиться на рынке уже в начале 2016 года, но производитель не остановился на достигнутом, и активно исследуется (NCT02202980) новая комбинация SOF/VEL и экспериментальный пангенотипический ингибитор протеазы NS3/4A с рабочим кодом GS-9857 — комбинация сочетает препараты, нарушающие жизненный цикл вируса гепатита С на трех разных этапах.

Во второй фазе клинических испытаний участвовали 157 пациентов, разделенных на семь когорт, получавших новую тройную терапию длительностью 4, 6 и 8 недель. SOF/VEL в дозе 400 и 100 мг, а также GS-9857 в дозе 100 мг пациенты получали один раз в день.

Данные первых трех когорт, куда были включены наименее сложные для терапии пациенты, были представлены на конференции EASL, прошедшей в этом году. Ответ варьировался в диапазоне от 67 до 97 процентов в группах 6 недель терапии и падал до 27% в группе 4 недель терапии.

На конференции AASLD были представлены данные оставшихся четырех когорт, в которых были объединены сложные для терапии пациенты: с первым генотипом, получавшие классическую терапию и не ответившие на нее, с циррозом печени (n=17); пациенты с 1 генотипом, не ответившие на терапию с ингибиторами протеазы с циррозом и без (n=28); пациенты с генотипом 3, не получавшие ранее терапию, c циррозом (n=18); с третьим генотипом, ранее получавшие классическую терапию на базе интерферонов и рибавирина, с циррозом (n=19). Обе когорты с первым генотипом получали терапию в течение 8 недель, а когорты с генотипом 3 получали терапию в течение 6 и 8 недель соответственно.

Все участники с первым генотипом, явлениями цирроза, и получавшие ранее терапию, в 100% случаев достигли устойчивого вирусологического ответа (SVR12), зафиксированного через 12 недель после окончания терапии. Общий устойчивый ответ через 12 недель после окончания терапии в группе 1 генотипа составил 89%. Пациенты с циррозом нехарактерно отвечали лучше, чем без, что может быть объяснено малым объемом участников.

Через 6 недель терапии и 12 недель после окончания терапии ответ сохранялся у 83% пациентов с генотипом 3 и циррозом, ранее не получавших терапию, а в группе с 3 генотипом, у ранее получавших терапию, после 8 недель терапии и через 12 недель после окончания — вирус не обнаруживался у 100% участников.

Анализ случаев вирусологических неудач и прорывов показал связь с наличием, исходно или на момент рецидива, ряда мутаций NS3 — R155K х 2, I170T, V36M, T54S и Q168K, NS5A — M28V и L31M. Наличие мутаций NS3, по всей видимости, имеет большое влияние на риски неудачи.

В дальнейших исследованиях тройного режима ученые должны будут установить критерии, которые позволят определять, какая длительность терапии будет оптимальна для данного пациента — 6, 8, 10 или 12 недель.


  • Edward J. Gane, Robert H. Hyland, Yin Yang и др. «Sofosbuvir/GS-5816+GS-9857 for 6 or 8 weeks in genotype 1 or 3 HCV-infected patients» AASLD Liver Meeting 2015, 38.