Пангенотипическая комбинация софосбувира и велпатасвира показывает отличные результаты, но можно ли их улучшить? Оказывается, что можно. Компания Gilead на AASLD Liver Meeting 2016 представила данные серии клинических испытаний POLARIS, где комбинация софосбувира и велпатасвира была испытана в сочетании с новым ингибитором протеазы NS3 воксилапревиром (voxilaprevir, GS-9857).

POLARIS-2: сравнительное исследование 8 недель терапии тройной комбинации и 12 недель терапии Epclusa для всех генотипов среди пациентов (n=941), ранее не получавших терапию. Устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания терапии (УВО12) без цирроза через 8 недель терапии SOF+VEL+VOX в 95% случаев, против 98% в группе SOF+VEL в течение 12 недель. Обращает внимание то, что в группе цирротических пациентов УВО12 достигнут в 91% и 99%, что явно не говорит в пользу усиленного тройного режима для данной группы пациентов.

POLARIS-3: пациенты (n=219) с 3 генотипом и медианным уровнем фиброза 22,5 кПа, с низким медианным уровнем тромбоцитов и высокой средней вирусной нагрузкой показали одинаково высокие результаты для группы 8 недель тройной терапии и 12 недель двойной — 96% УВО12.

Наибольший интерес представляет POLARIS-1 и 2, куда были включены пациенты (n=333), которые ранее уже потерпели неудачу в терапии с новыми противовирусными препаратами прямого действия, но не получавшие ранее ингибиторов NS5A.
УВО12 был достигнут было за 12 недель тройной терапии в 97% случаев, а вот двойная терапия заметно уступила — 90% устойчивый вирусологический ответ.

Все 22 пациента из исследования с мутациями устойчивости к NS5B достигли успеха в терапии, в группе двойной терапии 10 из 15 потерпевших неудачу обнаруживали мутацию устойчивости Y93.

POLARIS-1 включал пациентов (n= 415), потерпевших неудачу на режимах с препаратами прямого действия и включавших ингибиторы NS5A, к ним относятся ледипасвир, даклатасвир, омбитасвир.

Устойчивый вирусологический ответ был достигнут в 96% случаев в группе тройной терапии. Частота излечения для GT1а составила 96%, GT 1b, 2, 5 и 6 — 100%, GT3 — 95% и 91% для GT4.

По всей видимости, тройная комбинация SOF+VEL+VOX станет спасительным вариантом для тех, кто потерпел неудачу при лечении новейшими препаратами для терапии гепатита С. Компания Gilead планирует запустить процедуру регистрации тройной комбинации с воксилапревиром в США до конца текущего года.

• Bourlière M. и др. «Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir for 12 weeks as a salvage regimen in NS5A inhibitor-experienced patients with genotype 1-6 infection: the phase 3 POLARIS-1 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. 194.
• Jacobson IM. и др. «A randomized phase 3 trial of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir for 8 weeks compared to sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in DAA-naive genotype 1-6 HCV-infected patients: the POLARIS-2 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. LB-12
• Foster GR. и др. «A randomized phase 3 trial of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir for 8 weeks and sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks for patients with genotype 3 HCV infection and cirrhosis: the POLARIS-3 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. 258.
• Zeuzem S. и др. «A randomized, controlled, phase 3 trial of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir or sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks in direct acting antiviral-experienced patients with genotype 1-6 HCV infection: the POLARIS-4 study» The 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting, Boston, 2016. 109.