На прошедшей в марте конференции CROI 2012 в Сиэтле были представлены данные по ряду препаратов для терапии ВИЧ-инфекции, находящихся на разных стадиях разработки. Два доклада были посвящены исследованиям инновационной квадратерапии Quad, регистрация которого в США возможна уже в конце этого года.

Пол Сакс (Paul Sax) представил окончательные результаты 48 недель двойного слепого рандомизированного Исследования 102 (n=700, 1:1) Quad (кобицистат/элвитегравир/эмтрицитабин/тенофовир) против эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир (Атрипла). Новости о достижении первичной конечной точки Исследования 102 мы публиковали в августе 2011 года.

Режим Quad демонстрирует не меньшую эффективность (вирусная нагрузка менее 50 копий/мл к 48 неделе в 88 и 84 процентах случаев соответственно) в сравнении с Атриплой, при этом показав некоторые преимущества (воздействие на липидный профиль, кожные проявления, расстройства со стороны ЦНС) в профиле безопасности. Выход из терапии в обеих группах был примерно одинаков в группе Quad (3%) и Атриплы (5%). Весьма вероятно, что режим Quad станет важным новым вариантом для начала терапии ВИЧ-инфекции.

Следующий доклад по режиму Quad, представленный доктором Edwin DeJesus, касался второго ключевого рандомизированного исследования III фазы — Исследование 103 (n=708, 1:1), в котором Quad сравнивается с режимом, включавшим эмтрицитабин и тенофовир (Трувада) в комбинации с атазанавиром, усиленным ритонавиром.

Результаты 48 недель Исследования 103 показали, что Quad не уступил в эффективности режиму сравнения — неопределяемая вирусная нагрузка (ВН) достигнута у 90% пациентов, получавших Quad, против 87% в контрольной группе (ATV/г + FTC / TDF). Вирусологическая неудача терапии в обеих группах составила 5 процентов, выход из терапии из-за побочных явлений был небольшим в обеих группах (4% Quad и 5% ATV/г + FTC / TDF). В этом исследовании режим Quad также показал сравнительно лучший профиль безопасности: более чем в два раза была ниже медиана увеличения уровня триглицеридов, достоверно ниже было влияние на уровень билирубина.

Активно проводятся исследования пролекарства тенофовира (TFV-DP, GS-7340). На CROI 2012 были представлены результаты изучения эффективности и безопасности трех различных дозировок TFV-DP. Изучались дозировки TFV-DP 8, 25 и 40 мг один раз в день в сравнении с тенофовиром в дозе 300 мг в сутки. Пролекарство тенофовира продемонстрировало в исследованиях большую противовирусную эффективность в меньших дозах с достижением более высоких внутриклеточных концентраций, но при более низком системном воздействии, подтвердив перспективность данного подхода.

Сейчас проводится II фаза клинических исследований комбинации пролекарства тенофовира с кобицистатом, элвитегравиром и эмтрицитабином — этот режим можно описать как «улучшенный Quad», и исследуется во второй фазе комбинация пролекарства тенофовира с кобицистатом, дарунавиром и эмтрицитабином.

В Сиэтле были представлены и результаты 96 недель исследования долутегравира SPRING-1. Результаты 48 недель этого исследования, напомним, были представлены на конференции IAS 2011 в Риме. К 96 неделе исследования данные принципиально не поменялись — долутегравир (DTG; S/GSK1349572) в дозе 50 мг в сутки к 96 неделе терапии показал большую, чем эфавиренз, эффективность (88% против 72% пациентов с ВН менее 50 копий/мл, TLOVR). Ответ на дозировки 10 и 25 мг составил 79 и 78%, соответственно. Явлений вирусологической неудачи (сформулирована по протоколу данного исследования, как подъем ВН выше уровня 400 копий/мл) к 96 неделе в группе долутегравира зафиксировано не было.

Неблагоприятные явления (2-4 степеней тяжести) к 96 неделе терапии в группе долутегравира наблюдались у 11% пациентов, против 24% в группе эфавиренза. Выход из терапии поп причине побочных явлений на базе долутегравира составил 3% (4/155), а в группе эфавиренза 10% (5/50).

Исследования III фазы долутегравира получили кодовое название SINGLE (ING114467), исследуется фиксированная комбинация долутегравир / абакавир / ламивудин — с нетерпением ждем результатов следующего этапа испытаний…

• Paul Sax, DeJesus E, Mills A. и др. «Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir (Quad) Has Non-inferior Efficacy and Favorable Safety Compared to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir in Treatment-naïve HIV-1+ Subjects» CROI, March 5-8, 2012; Seattle, Washington. Abstract 101.
• DeJesus E, Rockstroh J, Henry K и др. «Week 48 results of an ongoing global phase 3 study comparing elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir (quad) with atazanavir/ritonavir plus emtricitabine/tenofovir in treatment-naïve HIV-1+ subjects showing efficacy, safety, and pharmacokinetics» CROI, March 5-8, 2012; Seattle, Washington. Abstract 627.
• Ruane P, DeJesus E, Berger D, et al. GS-7340 25 mg and 40 mg demonstrate superior efficacy to tenofovir 300 mg in a 10-day monotherapy study of HIV-1+ patients. CROI, March 5-8, 2012; Seattle, Washington. Abstract 103.
• Stellbrink HJ, Reynes J, Lazzarin A. и др. «Dolutegravir in combination therapy exhibits rapid and sustained antiviral response in ARV-naïve adults: 96-week results from SPRING-1 (ING112276)» CROI, March 5-8, 2012; Seattle, Washington. Abstract 102LB.